La migraña, que padece el 12% de la población, es una de las dolencias que más anula a la persona que la sufre durante los días que ésta ataca con más fuerza. Los trastornos digestivos como la diarrea, la distensión abdominal o el estreñimiento suele asociarse, asimismo, a problemas de intolerancias alimentarias, cada vez más habituales entre la población española. Se habla de una y otra dolencia como patologías en sí mismas y muchas veces se tachan de crónicas y se reducen a controles periódicos y tratamientos de escasa eficacia. Un nuevo estudio clínico liderado por el Dr. Ramón Tormo, jefe de la Unidad de Gastroenterología y Nutrición del Hospital Quirón de Barcelona, sobre el origen digestivo de la migraña –presentado en el congreso de la European Society of Paediatric Gastroenterology en Jerusalén, Israel, y en el congreso de la European Society for Paranteral and Enteral Nutrition, en Leipzig, Alemania–, reafirma lo que ya concluyó el neurólogo Dr. Joan Izquierdo del Hospital General de Catalunya en un pionero estudio cuyos resultados presentó en el Congreso Mundial de Neurología celebrado en Viena en 2013 provocando cierto revuelo por la novedad.

Leer más aqui: Artículo sobre el Déficit de DAO, sus causas y los sintomas asociados, publicado en La Vanguardia

Avances en torno al Déficit de enzima Diamino Oxidasa – DAO

Avances en torno al Déficit de enzima Diamino Oxidasa – DAO

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La Sociedad Internacional del Déficit de DAO recomienda moderar el consumo de alimentos especialmente ricos en histamina como los ahumados, mariscos, embutidos, salsas y postres típicos de estas fiestas, e incluso suplementar el menú con enzima DAO para favorecer la metabolización de la histamina.

La acumulación de histamina en el organismo debido al consumo excesivo de algunos alimentos y alcohol, propios de la navidad, provoca trastornos gastrointestinales, dolores de cabeza y migraña.

Diciembre 2014.- Las fiestas navideñas suponen, para muchos, una alteración de los hábitos de consumo, especialmente alimenticios, debido a las comidas copiosas y al aumento del consumo de alcohol. Estos excesos pueden llegar a mermar la salud, ya que provocan, en muchos casos, digestiones pesadas, flatulencias, sensación de hinchazón, dolores de cabeza e incluso migraña.

Todos estos síntomas tienen una explicación científica basada en la acumulación de histamina, una molécula presente en la mayoría de alimentos, y en especial los alimentos ‘navideños’. En circunstancias normales y en personas sanas, el organismo produce esta proteína o cadena de aminoácidos conocida como enzima DiaminoOxidasa o DAO, que se encarga de metabolizar la histamina en el intestino para que pueda ser eliminada a través de la orina. Pero con los excesos alimenticios de estos días de Navidad, la actividad funcional de esta enzima puede quedar inhibida o bloqueada, provocando trastornos gastrointestinales y otras molestias.

Estos síntomas se agudizan en el caso de las personas que tienen déficit en la actividad de la enzima DAO. El déficit de DAO es una alteración en el metabolismo que se presenta cuando, por algún motivo, existe una desproporción entre la histamina ingerida en la dieta y la capacidad de degradarla intestinalmente, lo que provoca que la histamina ingerida se acumule en la sangre y desencadene múltiples efectos no deseados.

Según conclusiones de la Sociedad Internacional del Déficit de DAO, una de cada cuatro personas tiene un déficit en la actividad de esta enzima, siendo más frecuente en mujeres que en hombres por cuanto la mujer tiene genéticamente menor actividad DAO. Los síntomas más frecuentes derivados del déficit de DAO son trastornos gastrointestinales y migraña, teniendo relación directa con los dolores musculares, la piel atópica, la fatiga, la alternación del sueño o incluso los acúfenos, síntomas que claramente se agudizan en estas fiestas de Navidad.

Si bien la histamina está presente en todos los alimentos, en mayor o menor medida, son algunos de los alimentos que se consumen típicamente en las fiestas de Navidad los que presentan mayor concentración de histamina, como los canapés, embutidos, ahumados, marisco, salsas como la bechamel, quesos y dulces típicos de estas fiestas. El cava, y las bebidas alcohólicas en general, tienen un doble efecto pues además de presentar un elevado contenido de histamina, el alcohol inhibe o bloquea la actividad de la enzima DAO.

La Sociedad Internacional de Déficit de DAO recomienda consumir estos alimentos con moderación, reducir o evitar el consumo de bebidas alcohólicas, especialmente espumosas y, si hace falta, suplementar el menú con enzima DAO para favorecer la metabolización de la histamina ingerida y su eliminación sin sufrir las consecuencias. Ante la dificultad de seguir una dieta baja en histamina durante la Navidad, los expertos proponen ciertas pautas para evitar una acumulación excesiva de histamina que podría tener efectos nocivos para la salud.

* Tabla de alimentos que conviene evitar o reducir durante la Navidad en caso de tener Déficit de DAO

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Los medicamentos inhibidores de la actividad DAO suelen incluir acetilcisteína, aminofilina, ambroxol, amitriptilina, la cloroquina, ácido clavulánico, isoniazida, metamizol, metoclopramida y propafenona.

Se han descrito un gran número de polimorfismos en el gen ABP1, algunos de los cuales se relacionan con la reducción de la actividad DAO, que pueden ser detectados en laboratorio. Esta prueba está indicada principalmente para pacientes con reducción de la actividad de DAO verificada, pero con sospecha de ser adquirida por carecer de antecedentes familiares o porque sus correspondientes síntomas clínicos asociados aparezcan en edad avanzada, o bien porque el nivel de actividad diagnosticada se sitúa justo por debajo del umbral de actividad normal (80HDU/ml), pues el resultado puede aclarar si se trata de una reducida actividad DAO secundaria y por tanto posiblemente reversible,  o de una irreversible actividad reducida primaria (de origen genético).

Algunos fármacos que inhiben la actividad DAO:

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Cuando comemos, no existe una relación temporal entre la causa (la ingesta de alimentos) y el efecto (la migraña), por cuanto la histamina no degradada en el intestino va pasando a sangre poco a poco. La histamina va excediéndose en plasma por un mecanismo de acumulación y no por intoxicación. Por esta razón, no siempre es fácil, ni para el paciente ni para el médico que le pauta, relacionar la alimentación con la migraña, sin realizar una objetiva analítica diagnóstica de actividad enzimática de la DAO.

Es sabido que el estrés libera histamina endógena, y también que la histamina regula el equilibrio vigilia-sueño alterándolo cuando se acumula en exceso. Igualmente es conocido que el alcohol bloquea la actividad DAO favoreciendo el paso de histamina a plasma.

Estos tres factores pues (estrés, sueño y alcohol) que a veces se relacionan fácilmente con la migraña, tienen también como denominador común la histamina, y enmascaran el principal causante de la migraña por acumulación de histamina, la alimentación, por cuanto la relación alimentos-migraña no se evidencia por simple encuesta a pacientes, tal como hemos descrito anteriormente.

Los efectos del estrés, el sueño y el acohol se relacionan con la crisis de migraña, ya que la mayoria de pacientes con diagnóstico de migraña presentan déficit de DAO y, por tanto, ya tienen una preexistente histamina circulante en plasma.

No vivimos estresados cada día, pero sí comemos cada dia. Y varias veces al día!

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Europapress 27 de marzo de 2014 – Expertos en neurología y gastroenterología han presentado en Infarma Madrid 2014 los resultados de tres estudios clínicos que sugieren plantearse el déficit de la enzima Diamino Oxidasa como un síndrome con manifestaciones digestivas (como estreñimiento, distensión abdominal o diarrea) y neurológicas (como la migraña), síntomas hasta ahora con difícil tratamiento.

El déficit de la enzima DAO, síndrome que puede explicar el origen de muchas manifestaciones digestivas y neurológicas comunes

Los resultados de estos proyectos de investigación se han presentado en la conferencia “¿Estamos ante un nuevo síndrome? Manifestaciones digestivas y neurológicas del déficit de DAO (Diamino Oxidasa)”, que ha ido a cargo del Dr. Ramón Tormo Carnicé, especialista en Gastroenterología y Jefe de la Unidad de Gastroenterología y Nutrición del Hospital Quirón de Barcelona; y el Dr. Joan Izquierdo Casas, neurólogo y Jefe de la Unidad de Cefalea del Hospital General de Catalunya, ambos miembros de la Sociedad Internacional del Déficit de DAO.

Cada vez más profesionales sanitarios (médicos, nutricionistas, farmacéuticos) se interesan por el déficit de DAO, un síndrome que puede explicar muchos síntomas hasta ahora con difícil tratamiento.

El Dr. Ramón Tormo explica que podríamos estar ante un nuevo síndrome ya que el déficit de la enzima DAO, que afecta al 20% de la población, puede producir no solo migraña, sino también otros síntomas, como por ejemplo, problemas gastrointestinales, vómitos, gases, distensión abdominal o rinitis, “unos trastornos que antes se consideraban por separado y que ahora pueden englobarse bajo el paraguas del déficit de DAO”.

Enzima DAO

Diversos estudios clínicos han demostrado que el déficit de la enzima DAO es el desencadenante de la migraña y de otros trastornos digestivos por su papel en la metabolización de la histamina.

La enzima DAO es una proteína que degrada la histamina, molécula que está presente en todos los alimentos de nuestra dieta cotidiana. En las personas que tienen una baja actividad de esta enzima, la histamina no se metaboliza correctamente y la acumulación de esta molécula al torrente sanguíneo provoca diversos síntomas, entre ellos, la migraña, una enfermedad que afecta aproximadamente al 12% de la población y que ocupa el 19º puesto en la lista de enfermedades que mayor discapacidad producen, según datos de la OMS.

Presentación internacional

El estudio clínico liderado por el Dr. Ramón Tormo sobre el origen digestivo de la migraña concluye que “los pacientes con migraña crónica y con síntomas gastroenterológicos tienden a tener una baja actividad de la enzima DAO”. Todos los pacientes que participaron en esta investigación fueron tratados con una dieta baja en histamina y con la suplementación de enzima Diamino Oxidasa (DAO). En las personas que padecían migraña y vómitos se notó una reducción del 80% de estos signos de dolor. Estos resultados permiten sugerir a diversos especialistas que podríamos estar ante un nuevo síndrome, el déficit de la enzima DAO (Diamino Oxidasa).

Este estudio clínico se presentará el próximo junio en Jerusalén en el marco del Congreso de la European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN), una organización profesional de prestigio que tiene como objetivo promover la salud de los niños, con especial atención al estado nutricional y gastrointestinal, y la prestación de una educación de alta calidad para profesionales de gastroenterología pediátrica, hepatología y nutrición en Europa.

Por otro lado, el proyecto de investigación liderado por el Dr. Joan Izquierdo, presentado en 2013 en en el World Congress of Neurology de Viena, demuestra que el 87% de los pacientes de migraña tiene déficit de DAO y que en el 90% de los casos se puede tratar desde la prevención con un alimento dietético de enzima DAO, sin efectos secundarios y retirando el consumo de otros fármacos.

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Unos 1000 expertos en medicina de la mujer se reúnen los días 19, 20 y 21 de febrero en el Colegio de Médicos de Madrid

El Déficit de DAO y sus manifestaciones digestivas y neurológicas será uno de los temas destacados que se abordarán durante el encuentro.

Déficit de DAO y sus manifestaciones neurológicas

Madrid, 14 de enero de 2014. Los principales avances en salud de la mujer serán presentados los próximos 19, 20 y 21 de febrero durante el XIV  Encuentro Nacional  de Salud y Medicina dela Mujer ,SAMEM 14,  organizado por el Instituto Palacios de Salud de la Mujer y que se celebra en el Colegio Oficial de Médicos de Madrid. Este congreso multidisciplinar, referente en materia de salud de la mujer, reúne a unos 1000 profesionales de la salud entre médicos de Atención Primaria, ginecólogos, matronas y farmacéuticos.

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La histamina [2-(4-imidazolil)-etilamina] es un importante mediador de muchos procesos biológicos incluyendo la inflamación, la secreción de ácido gástrico, la neuromodulación y la regulación de la función inmune. Debido a su potente actividad farmacológica, incluso a concentraciones muy bajas, es necesario regular de forma cuidadosa la síntesis, el transporte, el almacenamiento, la liberación y la degradación de la histamina para evitar reacciones indeseables.

La histamina es producida por los propios seres humanos y se almacena en forma inactiva en los gránulos metacromáticos de los mastocitos y leucocitos basófilos, donde está disponible para la liberación inmediata. Las mayores concentraciones de histamina se miden en el pulmón. Después de la liberación, la histamina en un mediador extraordinariamente potente de una pluralidad de procesos fisiológicos y patofisiológicos, frecuentemente también mediante la interacción con citoquinas.

La histamina también puede entrar en el cuerpo humano desde el exterior, ya que se genera por acción microbiológica en el curso del procesado de los alimentos y, por consiguiente, está presente en cantidades sustanciales en muchos alimentos y bebidas fermentadas, tales como queso, vino, conservas de pescado y col fermentada.

La histamina se forma por descarboxilación del amino ácido L-histidina en una reacción catalizada por la enzima histidina descarboxilasa (HDC). Las principales vías de inactivación de la histamina en mamíferos son la metilación de anillo de imidazol, catalizada por la histamina-N-metiltransferasa (NMT) para dar N-metilhistamina, y la desaminación oxidativa del grupo amino primario, catalizado por la diaminooxidasa (DAO) para dar imidazolacetaldehído.

Ambas vías de degradación son esenciales para el organismo: la DAO elimina la histamina, que, por ejemplo, fue absorbida mediante la alimentación en el tracto intestinal y la NMT controla la transmisión de señales histaminérgicas en el sistema nervioso.

La función principal de la DAO es la de prevenir que la histamina ingerida por la alimentación llegue a la circulación sanguínea desde el intestino. Además de la histamina, la DAO puede degradar otras aminas biogénas, como por ejemplo la putrescina, la espermidina y la cadaverina. Tiene un peso molecular de aproximadamente 182 kDa y una proporción de hidratos de carbono del 11%. Pertenece a la clase de las aminooxidasas que contienen cobre y que catalizan la desaminación oxidativa de aminas primarias para dar aldehídos, amoniaco y peróxido de hidrógeno.

La DAO utiliza oxígeno molecular para desaminar oxidativamente la histamina a imidazolacetaldehído, amoníaco y peróxido de hidrógeno.

                                              Histamina                                                          Imidazol acetaldehído

La DAO se encuentra principalmente en el intestino delgado, en el hígado, en los riñones y en los leucocitos de la sangre. Las mujeres embarazadas tienen un nivel de DAO en sangre de aproximadamente 500 a 1000 veces superior al de las mujeres no embarazadas, ya que en ellas la DAO se forma adicionalmente en la placenta. La histamina se produce de forma continua en el ser humano y se excreta por vía intestinal, siendo degradada al pasar por la mucosa intestinal por la DAO que allí se encuentra.

La DAO es una enzima sensible que puede ser inhibida por distintas sustancias, como otras aminas biógenas, por el alcohol y por su producto de degradación acetaldehído, así como por distintos medicamentos.

La deficiencia de la DAO se ha asociado como un posible desencadenante de la migraña, una patología con prevalencia en las mujeres. Un exceso de histamina en el cuerpo debido al déficit de DAO, aumenta el riesgo de padecer migraña.

La oferta de alimentos que reportan algún beneficio para la salud aparece por primera vez en la década de los años 60. Desde entonces ha surgido en el mercado un nuevo tipo de alimentos diseñados para ser incluidos en dietas exentas de gluten, bajas en sodio, pobres en calorías, etc. Estos alimentos también son conocidos como alimentos funcionales (“Functional food”), incluyéndose bajo este nombre cualquier alimento en forma natural o procesada que además de sus componentes nutritivos contenga componentes adicionales que favorezcan la salud, la capacidad física y el estado mental de una persona. El calificativo de funcional se relaciona con el concepto bromatológico de “propiedad funcional”, o sea la característica de un alimento que ha demostrado afectar de forma beneficiosa a una o más funciones específicas del cuerpo, sin referencia a su valor nutritivo. De forma que resulta relevante para el estado de salud y bienestar así como para la reducción de riesgo de alguna enfermedad.

En este sentido, Migrasin es un alimento funcional que cuenta en Europa con registro de “Alimento dietético para usos médicos especiales” y es apto para el tratamiento dietético del Déficit de DAO, un trastorno metabólico que desencadena una serie de síntomas, siendo el más incapacitante, la migraña.

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Fuente: Journal of Neuroinmmunology -November 2013.   Hace unos días la revista ‘Journal of Neuroinmunology’ ha publicado el interesante articulo “A focus on mast cells and pain” de la doctora Anne Héron, de la Universidad de París, que destaca el papel de la histamina en la modulación o regulación del dolor.

Los mastocitos (MC) son inmunocitos con funciones secretoras que actúan localmente en los tejidos periféricos para modular la hemodinámica local, activación de los nociceptores y el dolor. También son capaces de infiltrarse en el sistema nervioso central (SNC), especialmente la médula espinal y el tálamo, pero su función cerebral sigue siendo un enigma. Se ha propuesto un papel en la regulación de la apertura de la barrera sangre-cerebro.

Este artículo de revisión aborda el mecanismo de la histamina endógena liberada por los mastocitos, y destaca el rol de la histamina como  mediador vasodilatador que activa las neuronas y  posteriormente modula el dolor a nivel del Sistema Nervioso Central. Aunque las personas con Déficit de DAO acumulan histamina principalmente por un trastorno metabólico y en menor medida por liberación endógena, el mecanismo de modulación de dolor tras el cúmulo de histamina plasmática es similar.

La histamina como mediador vasodilatador que activa las neuronas y posteriormente modula el dolor a nivel del Sistema Nervioso Central. (Journal of Neuroinmmunology – Volume 264)

Acceso al artículo completo: http://www.deficitdao.org/es/investigacion.php#.UpR9M8RdDTo

Fuente: Journal of Neuroinmmunology – Volume 264, Issues 1-2; 15 November 2013, Pages 1-7  Copyright © 2013 Elsevier B.V

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Conferencia en el Colegio Oficial de Farmacéuticos de Valencia

Valencia, 13 de septiembre 2013.- Con motivo de la celebración del Dia Internacional de Acción contra la Migraña, el Colegio Oficial de Farmacéuticos de Valencia organizó una conferencia dirigida a farmacéuticos sobre los resultados del estudio sobre la eficacia del nuevo tratamiento preventivo de la migraña con enzima DiAminoOxidasa (DAO) -sin medicamentos-, a cargo del Dr. Joan Izquierdo Casas, miembro de la Sociedad Española de Neurología y de la Sociedad Internacional del Déficit de DAO, neurólogo del Capio Hospital General de Catalunya e investigador principal del estudio.

Las posibilidades de padecer migraña,   aumentan cuando existe un exceso de histamina en plasma. La histamina es una molécula endógena vital mediadora de muchos procesos biológicos, pero también está presente en los alimentos de la dieta cotidiana.

Normalmente la histamina exógena ingerida en la dieta es degradada por la enzima DiAminoOxidasa (DAO) en el intestino delgado. Sin embargo, en aquellas personas que tienen una baja actividad o déficit de DAO, la histamina ingerida no se puede eliminar y pasa a través del epitelio intestinal al torrente sanguíneo, causando diferentes síntomas y patologías, entre ellas la migraña.

Funcionamiento de la enzima DiAminoOxidasa

La enzima DAO es una proteína, una cadena de aminoácidos que degrada o metaboliza la histamina ingerida en dieta, eliminándose posteriormente por la orina sin dejar efectos adversos.  La enzima DiAminoOxidasa se comercializa como un alimento dietético para usos médicos especiales, no es un medicamento y por consiguiente no tiene efectos secundarios.

El estudio arroja dos conclusiones básicas: una clara tendencia en la disminución o desaparición de las crisis  y por otro lado, aquellos pacientes que siguieron registrando crisis, vieron disminuida o eliminada la demanda de triptanes (fármacos para el tratamiento agudo de ataques de migraña) lo cual demuestra que la intensidad del dolor disminuyó.

En resumen, el estudio demuestra que en el 87% de los pacientes de migraña presentan déficit de DAO y en dichos casos se puede tratar la migraña preventivamente con un alimento dietético de enzima DAO, sin efecto adverso alguno en el 100% de los pacientes y permitiendo retirar el consumo de fármacos.

Dr. Joan Izquierdo. Neurólogo del Capio Hospital e Investigador Principal del estudio

Según el neurólogo e investigador principal Capio Hospital General de Catalunya, el Dr. Joan Izquierdo Casas, “este estudio, que es primicia mundial, supone un importante paso adelante en la investigación de las causas y la eficacia del tratamiento de la migraña con DAO.”

A lo largo de los últimos años, estudios anteriores, de la Cátedra de Nutrición y Bromatología de la UB –en 2010- y de la Unidad de Neurología del Capio Hospital General de Catalunya –en 2012- (Premiado por la ‘Societat Catalana de Neurologia’) ya coincidieron en demostrar la alta prevalencia de este trastorno metabólico (más del 90%) de baja actividad DAO en pacientes con migraña.

Según datos de un estudio impulsado por la Asociación Española de Pacientes con Cefalea (AEPAC) realizado en 2012, medio millón de personas sufren migraña en la Comunitat Valenciana, una enfermedad que afecta a un total de 5 millones de personas en España, lo que supone un coste de 2.000 millones y una pérdida de 20 millones de jornadas laborales anuales.

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Poster- Dietary treatment and blood DAO values in Cyclic Vomiting Syndrome (CVS)

Leipzig, 9 de septiembre de 2013. El Dr. Ramón Tormo, Jefe de la Unidad de Gastroenterología y Nutrición del Hospital Quirón de Barcelona, presentó en el Congreso Internacional de la Sociedad Europea de Nutrición Clínica y Metabolismo, los resultados del estudio realizado sobre Dieta y suplementación DAO en pacientes con Síndrome de Vómito Cíclico

El Dr. Tormo justificó la realización de este estudio en que ciertos autores consideran el Síndrome del Vómito Cíclico (CVS), como una variante del dolor de cabeza y/o migraña, debido a observarlo como un trastorno del eje intestino-cerebro.  Cuando hay una deficiencia de actividad de la enzima DAO, la histamina no es eliminada y se acumula, provocando diversos trastornos, siendo el más común la migraña. El consumo de ciertos los alimentos ricos en histamina (proteínas y grasas) puede estar asociado con estos síntomas.

Los objetivos del estudio fueron determinar los valores en sangre de la actividad de la enzima DAO en pacientes diagnosticados de CVS, así como la evaluación de su la evolución después de la prescripción de una dieta baja en contenido de grasa y rica en proteínas.

El método utilizado fue de estudio prospectivo descriptivo de intervención para estudiar el tratamiento en pacientes con CVS, con previa entrevista de dieta y determinación de DAO. Todos ellos recibieron una pauta de dieta baja en grasas y rica en proteína (grasa <30% TC y proteínas <12% TC), así como tratamiento de suplementación donde fue necesario. Los pacientes con valores de actividad DAO baja o intermedia fueron suplementados con 1-3 cápsulas de Migrasin® y/o Daosin ® / día).  Son valores bajos DAO <40 HDU / ml; valores intermedios DAO 40 – 80 HDU / ml; valores normales DAO > 80 HDU / ml.

La media de edad fue de 28,3 ± 6; 6.  Encontraron una frecuencia de 1-3 crisis / mes en el 45% de los pacientes, en el 18% de los pacientes, 6 de crisis / año y en el 37% de pacientes 2-3 crisis / año. En cuanto a los valores de actividad DAO, encontraron unos valores de actividad DAO intermedia y/o baja en el 100% de los pacientes de vómitos y migraña. Pacientes no diagnosticados de CVS presentaron valores intermedios de actividad DAO. Después de una pauta nutricional con bajo contenido de grasa y dieta fraccionada y suplementación DAO, encontraron una drástica reducción de la crisis: la reducción del 100% en pacientes con vómitos y cefaleas, y la reducción de crisis de 70% en los pacientes CVS . Observaron una correcta adhesión al consejo dietético previsto en todos los pacientes

El Dr. Ramón Tormo y su equipo de Colaboradores, concluyeron que en pacientes con diagnóstico de CVS una pauta de dieta baja en grasas y rica en proteína debe ser recomendada y que la suplementación DAO mejora el tratamiento.

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