La migraña, que padece el 12% de la población, es una de las dolencias que más anula a la persona que la sufre durante los días que ésta ataca con más fuerza. Los trastornos digestivos como la diarrea, la distensión abdominal o el estreñimiento suele asociarse, asimismo, a problemas de intolerancias alimentarias, cada vez más habituales entre la población española. Se habla de una y otra dolencia como patologías en sí mismas y muchas veces se tachan de crónicas y se reducen a controles periódicos y tratamientos de escasa eficacia. Un nuevo estudio clínico liderado por el Dr. Ramón Tormo, jefe de la Unidad de Gastroenterología y Nutrición del Hospital Quirón de Barcelona, sobre el origen digestivo de la migraña –presentado en el congreso de la European Society of Paediatric Gastroenterology en Jerusalén, Israel, y en el congreso de la European Society for Paranteral and Enteral Nutrition, en Leipzig, Alemania–, reafirma lo que ya concluyó el neurólogo Dr. Joan Izquierdo del Hospital General de Catalunya en un pionero estudio cuyos resultados presentó en el Congreso Mundial de Neurología celebrado en Viena en 2013 provocando cierto revuelo por la novedad.

Leer más aqui: Artículo sobre el Déficit de DAO, sus causas y los sintomas asociados, publicado en La Vanguardia

Avances en torno al Déficit de enzima Diamino Oxidasa – DAO

Avances en torno al Déficit de enzima Diamino Oxidasa – DAO

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Dr. Ramon Tormo

Jueves, 26 de marzo de 2015 (EuropaPress) – El Dr. Ramón Tormo Carnicé, especialista en Gastroenterología y Jefe de la Unidad de Gastroenterología y Nutrición del Hospital Quirón de Barcelona, y Adriana Duelo, dietista-nutricionista, especialista en déficit de DAO, han presentado en Infarma Barcelona 2015, los resultados de un estudio clínico realizado sobre pacientes con déficit de la enzima Diamino Oxidasa (DAO).

Como resultado de este estudio exploratorio longitudinal, se constata que una dieta baja en alimentos histamínicos y suplementada con enzima Diamino Oxidasa mejora significativamente los síntomas relacionados con el déficit de DAO, como son la migraña, los trastornos digestivos, cutáneos y dolor muscular.

Además, se desprende que la enzima DAO representa un biomarcador clave para el diagnóstico y prevención de diversas patologías neurológicas y digestivas comunes.

Gda. Adriana Duelo

 Estudio a más de un centenar de pacientes

El estudio parte del hecho de que los pacientes con migraña crónica y con síntomas gastroenterológicos tienden a tener una baja actividad de la enzima DAO. Así, los 117 pacientes que participaron en esta investigación fueron tratados durante 4,5 meses con una dieta baja en histamina y con la suplementación de enzima Diamino Oxidasa (DAO). Como resultado, en el 86% de los pacientes desapareció la migraña o disminuyó la frecuencia de episodios y dolor. De hecho, el 27,2% dejaron de tener migraña y el 58,4% registró disminución de la frecuencia y el dolor.

Por esta razón, tanto el Dr. Ramón Tormo como la dietista Adriana Duelo consideran el estudio de la enzima DAO un “biomarcador clave para el diagnóstico, ya que su déficit, que afecta al 20% de la población, puede producir no sólo migraña sino también otros síntomas como problemas gastrointestinales, vómitos, gases, distensión abdominal o rinitis, unos trastornos todos ellos relacionados con el déficit de esta enzima”.

Una dieta baja en histamina suplementada con enzima DAO mejora la migraña

Precisamente, el estudio también constata que en el 76% de los pacientes mejoraron los síntomas gastrointestinales, mientras que los síntomas cutáneos mejoraron en el 77%, los musculares, en el 82% y la fatiga, en el 76%.

Dicho estudio parte de las conclusiones del  proyecto de investigación liderado por el Dr. Joan Izquierdo, neurólogo y Jefe de la Unidad de Cefalea del Hospital General de Catalunya, presentado en 2013 en en el World Congress of Neurology de Viena. Dicho estudio demostraba que el 87% de los pacientes de migraña tiene déficit de DAO y que en el 90% de los casos se puede tratar desde la prevención con un alimento dietético de enzima DAO, sin efectos secundarios y retirando el consumo de otros fármacos.

Enzima DAO

La prestigiosa revista Headache, de la American Headache Society, ha publicado en su número de enero un estudio realizado por un grupo de científicos de genómica de la Universidad de Extremadura en el que concluyen que existe una relación directa entre una mutación genética del gen de la enzima DAO con el origen de la migraña.

Este estudio se une a los ya presentados por miembros de la Sociedad Internacional del Déficit de DAO que han demostrado que el déficit de esta enzima es el desencadenante de la migraña y de otros trastornos digestivos por su papel en la metabolización de la histamina.

La enzima DAO es una proteína que degrada la histamina, molécula que está presente en todos los alimentos de nuestra dieta cotidiana, como son queso, leche, yogur, embutidos, ahumados, alimentos procesados, enlatados, berenjena, pepino, tomate, col fermentada, aguacate, espinacas, vinagre, bebidas alcohólicas, pescado azul, plátanos, fresas, cítricos, marisco, cacao, chocolate, entre otros.

En las personas que tienen una baja actividad de esta enzima, la histamina no se metaboliza correctamente y la acumulación de esta molécula al torrente sanguíneo provoca diversos síntomas, entre ellos, la migraña, una enfermedad que afecta aproximadamente al 12% de la población y que ocupa el 19º puesto en la lista de enfermedades que mayor discapacidad producen, según datos de la OMS. Las mujeres tiene una predisposición tres veces superior a los hombres a padecer déficit de DAO. Además, la mayoría de los pacientes con déficit de DAO sufren de 3 a 4 síntomas.

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Muchos de vosotros, seguidores de nuestros avances en la investigación en torno al déficit de DAO como importante desencadenante de migraña, nos preguntais con frecuencia sobre qué alimentos son o no son recomendables. Esto es muy díficil pues siempre es necesaria una entrevista personal con el nutricionista, ya que cada caso es conveniente estudiarlo particularmente, pero intentaremos a continuación dar algunas pautas que deben interpretarse únicamente como una simple orientación.

Alimentos ricos en histamina
Fuente: Sociedad Internacional del Déficit de DAO

Una dieta baja en histamina sería importante en la terapia preventiva de la migraña y otros síntomas, si existe déficit de la actividad DAO (Diaminooxidasa), pero es al mismo tiempo algo muy dificil e incluso arriesgado, pues a menudo, esto significa un cambio drástico de los hábitos dietéticos anteriores y la renuncia de algunos productos, cuyos nutrientes pueden ser esenciales.

En primer lugar es necesario verificar que existe déficit de DAO, para partir de un diagnóstico objetivo.

Lo que nosotros entendemos por dieta baja en histamina supone prescindir exclusivamente de aquellos alimentos muy histamínicos, que se ingieren de manera recurrente. Y por a”alimento histtamínico” no nos referimos tan solo a alimentos con alta concentración de histamina, sino también a alimentos que provocan una liberación de histamina endógena o una inhibición de la DAO, con independencia a la cantidad de histamina que contengan, de ahí la complejidad. (Ver más clickando aqui)

En general, en una dieta baja en histamina son especialmente recomendados los alimentos frescos y la cocina sencilla y no recomendados los alimentos muy procesados, así como la cocina muy elaborada.

Los siguientes alimentos son recomendados para una dieta baja en histamina (después de Lammel 2006):

• Agua, café y té  (El café es bueno para la migraña, rompiendo así mitos que decian todo lo contrario)
• Patatas, arroz y fideos
• Productos de cereales
• Hortalizas como la lechuga, coliflor, brócoli, achicoria, ensalada de maíz, pepino, zanahorias, ajo, calabaza, cardo, pimientos, champiñones, rábanos, ruibarbo, los espárragos, calabacín, cebolla.
• Frutas como las manzanas, peras, melocotones, ciruelas, cerezas, melones, y arándanos
• Hierbas y especias
• El aceite vegetal, vinagre de esencia
• Carne, aves, pescado y salchichas si son frescas

La histamina está presente en mayor o menor medida en muchos alimentos de la dieta cotidiana, por ello nosotros no compartimos seguir una dieta muy restrictiva, pues supondria elimnar de la dieta muchos nutrientes esenciales. De modo que nuestra recomendación es eliminar aquellos alimentos claramente histamínicos o liberadores de histamina y complementar la dieta con suplemento de enzima DAO.

Alimentos que conviene retirar de la dieta si la migraña es desencadenada por déficit de DAO:

• Leche de vaca y quesos (especialmente los muy curados)
• Citricos. Especialmente la naranja y el zumo de naranja
• Clara de huevo

Ver más en:

Analisis de la enzima DAO Migratest: www.migratest.net

Alimento dietético de DAO:  www.migrasin.com

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Hace unos días asistí al Foro de Inversión que se celebró en Barcelona, en el marco del Congreso internacional MIHEALTH. Se presentaron diez interesantes e innovadores proyectos del sector Healthcare, previamente seleccionados, ante un nutrido y selecto colectivo de inversores.

Al terminar la ronda de presentaciones, en el cóctel relacional, muchos de los emprendedores recibieron felicitaciones  y palmadas en la espalda; de hecho se trataba de proyectos científicos situados entre los primeros de las listas de Barcelona por potencial de crecimiento, por excelencia, por innovación . . . pero recibieron poco más que esos gestos de ánimo.

Se vieron proyectos de innovación en el tratamiento de patologías crónicas, de innovación en el diagnóstico de enfermedades neurodegenerativas,  innovación en la prevención del cáncer cervical o hasta un videojuego para facilitar la rehabilitación física a domicilio;  proyectos que reafirman que Barcelona es muy activa en innovación científica, pero la investigación es cara y parece que la Ciencia no encuentra el capital necesario en los foros al uso, aunque ésta sea generadora de posterior crecimiento económico.

Es una pena que las ideas, la ciencia, la investigación, el desarrollo, no encuentren más fácilmente el dinero que precisan, para que todo el esfuerzo pueda culminar en innovación, en crecimiento y en beneficio social, pues es finalmente la Sociedad la beneficiaria del avance de la ciencia.

En tiempos en que paradójicamente es la Sociedad quien se ve obligada a financiar a los financieros, tal vez sea momento de animar al “capital emocional”. Ese capital no especulativo, que además de buscar la satisfacción del rendimiento económico (que toda inversión debe esperar), busque la satisfacción social. La satisfacción de que su dinero contribuye en el progreso y el bienestar de la sociedad.

La vida es breve, y hay que pensar en lo que dejamos aqui, tras nuestro breve paso.

Juanjo Duelo

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La Sociedad Española del Déficit de DAO, invita a los profesionales de la salud, el miércoles 6 de marzo, a la conferencia “Déficit de la actividad DiAminoOxidasa (DAO) en pacientes con migraña y su tratamiento con enzima DAO como nueva arma terapéutica en la prevención de las crisis”

En la conferencia se expondrán los resultados obtenidos en el estudio clínico doble ciego, comparativo y controlado con placebo realizado por el equipo de neurólogos del Capio-Hospital General de Catalunya  liderado por el Dr. Joan Izquierdo, para evaluar la eficacia de la suplementación con Diaminooxidasa en el tratamiento preventivo de la migraña.

Inscripción a la conferencia

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El déficit de DAO no se puede prevenir ni curar, pero con un tratamiento dietético eficaz del déficit, sí pueden prevenirse los síntomas que este trastorno metabólico desencadena. La migraña; los trastornos digestivos como  hinchazón, estreñimiento o diarrea; los dolores musculares; los problemas cutáneos; el cansancio crónico o el TDAH en niños y adolescentes, mejorarán si se sigue una dieta baja en histamina suplementada adecuadamente con enzima DAO exógena.

Alimentos apropiados

•  Alimentos que contienen un nivel de histamina bajo o muy bajo, que en su mayoría  se corresponden con productos frescos como los vegetales, la fruta no cítrica, las legumbres, el arroz, la patata, la pasta, el aceite y la carne y pescado no transformados.
• Alimentos de consumo ordinario con un contenido en histamina inferior a 20 mg/kg. El problema es que a día de hoy no aparece en el etiquetado de los alimentos un valor que asegure la cantidad de dicha amina. Por eso es importante examinar la lista de alimentos verificada por la Sociedad Española del Déficit de DAO y consultar a un dietista-nutricionista.
• Alimentos dietéticos para usos médicos de enzima DAO exógena, especialmente diseñados para satisfacer las necesidades particulares de este colectivo (se venden en cápsulas en farmacias).

Alimentos que conviene evitar

Partiendo de la base que la histamina está presente, en una u otra medida, en la mayoria de los alimentos, resulta inviable plantear una dieta de exclusión puesto que ello supondría eliminar de la dieta cotidiana muchísimos alimentos y por tanto muchos nutrientes esenciales. Sin embargo resulta útil conocer ciertas pautas y dado que los síntomas aparecen por acumulación, conviene especialmente evitar aquellos alimentos que siendo histamínicos se consumen de manera recurrente.

• Alimentos procesados como los embutidos, leche y derivados lácteos, productos fermentados de la soja, bollería industrial, alimentos precocinados y vegetales fermentados.
• Alimentos con cantidades suficientes de otras aminas que compiten con la histamina en su vía metabólica como los cítricos.
•  Bebidas alcohólicas, pues el alcohol es un  inhibidor  de la enzima DAO y además  las bebidas alcohólicas contienen  un elevado contenido de histamina, hecho que las clasifica como uno de los alimentos más dañinos para las personas que sufren este déficit  enzimático.

Alimentos que conviene reducir

• Alimentos liberadores de histamina endógena como el marisco, la clara de huevo, el tomate en conserva, la papaya, los frutos secos, el chocolate y el vinagre.
• Es importante destacar algunos aditivos que favorecen la acumulación de histamina, como el glutamato monosódico  (muy frecuente en la comida china), la tartrazina, los sulfitos o benzoatos.

Medicamentos

Se han publicado más de 90 medicamentos por vía oral de uso común, que inhiben o bloquean la actividad de la enzima DAO favoreciendo la acumulación de histamina. Entre ellos se encuentran analgésicos como el ácido acetil salicílico, antihistamínicos como la cimetidina, mucolíticos como la acetilcisteina, tranquilizantes como el diazepam, antitusivos como la codeína, antibióticos…, entre muchos otros. Consulte a su médico o a su farmacéutico.

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El déficit de DAO provoca una acumulación de histamina en tejidos causante del dolor de fibromailgia

El Déficit de DAO es una alteración en el metabolismo de la histamina que se presenta cuando hay poca actividad de la enzima DiAminoOxidasa (DAO), es decir, cuando por algún motivo se crea una deficiencia considerable en la actividad funcional de la enzima más importante en la metabolización de la histamina. Al existir una desproporción entre la histamina ingerida y la capacidad de metabolizarla, se produce la acumulación de histamina en plasma y la aparición de múltiples efectos adversos. A diferencia de la alergia alimentaria, la aparición de los síntomas o efectos adversos, no está ligada al consumo de un alimento concreto, sino que puede asociarse a una amplia gama de alimentos con contenidos variables de histamina, incluso pueden aparecer síntomas después del consumo de productos con niveles bajos de histamina. Esto supone una dificultad a la hora de establecer una dosis máxima tolerable.

Existe una gran variedad de síntomas derivados del Déficit de DAO, los cuales representan patologías crónicas de gran prevalencia en la población, si bien no se  presentan necesariamente todos los síntomas en un mismo individuo. Un 20% de los pacientes presentan 1 ó 2 síntomas, un 41,3% de los pacientes presentan 3 ó 4 síntomas, y un 33,8% presentan más de cinco. Los síntomas más frecuentes derivados del déficit de DAO son: Migraña y otras cefaleas vasculares; trastornos gastrointestinales, especialmente aquellos asociados al Síndrome del Intestino Irritable (SII), como estreñimiento, diarrea, saciedad, flatulencia o sensación de hinchazón; Trastornos dermatológicos como la piel seca, la atopia o la psoriasis; dolores en tejidos blandos con frecuencia diagnosticados como fibromialgia y fatiga crónica. En la infancia y adolescencia se ha relacionado el déficit de DAO con el trastorno de atención e hiperactividad (TDAH) y con el síndrome de vómitos cíclicos.

Se calcula que el déficit de DAO afecta a doce de cada cien personas, y esta proporción es tres veces más frecuente en mujeres que en hombres, por cuanto la mujer tiene genéticamente menor actividad DAO.

Preguntas frecuentes:

 ¿Tengo déficit de DAO, significa que soy alérgico o intolerante a la histamina?

El déficit de DAO no es una alergia alimentaria ni tampoco exactamente una intolerancia a la misma. La reacción al alimento no es inmediata por cuanto los síntomas aparecen cuando la histamina se acumula en plasma y tejidos y ello depende del nivel de actividad DAO y por tanto de la capacidad de degradar la histamina ingerida de cada individuo.

¿Qué tipo de sustancia o molécula es la histamina?

La histamina es una molécula vital, una amina biógena producida por el organismo humano y mediadora de muchos procesos biológicos como la inflamación, la secreción de ácido gástrico, la cicatrización de tejidos o la regulación de la función inmune, y actúa como neurotransmisor del sistema nervioso central. La histamina también se produce en los alimentos, pero ésta no tiene ninguna función fisiológica y por ello en condiciones normales es degradada por la enzima DAO. Cuando la actividad de la enzima DAO es reducida, la histamina no degradada se acumula en plasma, causando los síntomas.

¿Cuál es el origen del déficit de DAO?

La causa principal de la disfunción enzimática se debe a un origen genético. Algunas personas tienen o producen poca DiaminoOxidasa, de aquí que hasta hace poco se decía que algunas patologías crónicas como la migraña eran hereditarias, cuando en realidad lo hereditario es el déficit de DAO. Otras causas pueden tener su origen en los fármacos, pues se conocen más de 90 medicamentos que inhiben la actividad DAO, o en otras patologías.

¿Cómo se manifiesta el déficit de DAO?

En la infancia y adolescencia son frecuentes las náuseas, los vómitos cíclicos, el dolor de cabeza y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad. En adultos, el síntoma más predominante es la migraña (El 95% de los pacientes con migraña tienen déficit de DAO^{1, 2} ), seguido de trastornos gastro-intestinales como estreñimiento, diarrea, saciedad, flatulencia o sensación de hinchazón; trastornos dermatológicos como la piel seca, la atopia o la psoriasis; dolores musculares con frecuencia diagnosticados como fibromialgia y fatiga crónica. Hasta hace poco no se relacionaba el déficit de DAO con el desencadenamiento de estos síntomas y por ello cada síntoma se ha venido diagnosticando como patología independiente y abordándolos terapéu-ticamente con tratamientos paliativos. Cuando el origen se debe a un déficit de DAO, suelen presentarse simultáneamente tres o más síntomas.

¿Cómo se diagnostica?

Si como mínimo responde afirmativamente a tres preguntas del  cuestionario que encontrará en este enlace, existen  indicios de tener un déficit de DAO. Para obtener un diagnóstico objetivo puede realizarse una analítica in vitro de actividad funcional de la enzima DAO. Es importante resaltar que los tests de diagnóstico in vitro que miden únicamente “la concentración” de la enzima DAO no ofrecen utilidad diagnóstica, puesto que la concentración o cantidad de enzima no garantizan que la enzima tenga actividad funcional, es decir tenga capacidad degradante de la histamina.

¿Hay tratamiento farmacológico para el déficit de DAO?

No existen medicamentos para el tratamiento del déficit de DAO. El único tratamiento eficaz del déficit de DAO es la suplementación con “Alimentos dietéticos para usos médicos” que contengan enzima DAO (se venden en farmacias) para metabolizar adecuadamente la histamina ingerida y así prevenir la aparición de síntomas adversos y mantener una dieta evitando el consumo recurrente de alimentos muy histamínicos.

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Hoy sabemos mucho más y  la realidad es bien distinta.

Hoy sabemos que la migraña, como tal, no es hereditaria,  de hecho la migraña no es una enfermedad, sino que en la mayoría de lo casos es sólo un síntoma. Lo hereditario, es la causa que la desencadena.

Según estudios recientes, concluídos en 2010 y 2012, hoy sabemos que el 95% de los pacientes diagnosticados con migraña según criterios de la IHS Internacional Headache Society, presentan un déficit de actividad de la enzima DAO ^{(1 y 2)} , lo que produce en el tiempo, acumulación de histamina en plasma y el desencadenamiento, entre otros síntomas, de migraña. Y parece evidente que uno de los factores por los cuales se produce déficit de actividad funcional de la DAO es el genético, por cuanto toda enzima es una proteína y una mutación en el ADN provoca la pérdida de actividad biológica en la proteína.

Esto sí puede explicar que un mismo grupo familiar presente déficit de DAO, como se ha probado en los citados estudios y, en consecuencia, uno de sus síntomas, la migraña.

Aunque todavía no se ha estudiado exactamente qué alteración recibe la enzima o qué es lo que provoca esta carencia genética,  podría estar relacionado con el polimorfismo genético de un nucleótido de la enzima DAO.

Según datos del Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI), el gen que codifica para la enzima DAO es polimórfico. La secuencia genética de la enzima DAO se encuentra en un fragmento localizado en el cromosoma 7 (7q34-q36) del genoma humano y está compuesto por 5 exones y 4 intrones.

De todos los polimorfismos encontrados en la secuencia de la DAO, se ha demostrado que uno de éstos 7 (con referencia: rs1049793) localizado en el tercer exón, tiene relación con la baja actividad de la enzima DAO. El descubrimiento fue fruto de un estudio realizado en 134 persones de raza blanca, demostrando que los portadores de este polimorfismo, presentaban menor actividad de DiAminoOxidasa que el grupo control con una diferencia estadísticamente significativa.

La supuesta relación hereditaria de la migraña es únicamente indirecta, por cuanto es un síntoma derivado de un déficit de DAO, el cual sí es hereditario, abriéndose un nuevo enfoque terapéutico de la migraña, incidiendo preventivamente en tal déficit enzimático.

Fuente:  “El origen alimentario de la migraña por déficit de DAO”. Adriana Duelo. Universitat Ramón Llull. Facultat Ciències de la Salut Blanquerna. Barcelona 2012

(1) Vidal, C.; Titus, F.; Guayta-Escolies,R. Evaluación del Déficit de DiAminoOxidasa (DAO) en pacientes con migraña. Cong. Diputados 2010. España 2010.

(2) Izquierdo,J; Soler,Ll, Balaguer,E; Mon,D: Déficit de Diaminoxidasa como desencadenante de la migraña. Rev.Neurol 2012; 55 (3) 177. España 2012

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MAINTZ, L.; NOVAK, N. Histamine and histamine intolerance. American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 85, No. 5, 1185-1196. Bonn (Alemania), 2007. 1. Thomsen LL, Olesen J. Nitric oxide in primary headaches.Curr Opin Neurol 2001;14:315–21. 2. Thomsen LL. Investigations into the role of nitrc oxide and the large intracanial arteries in migraine headache. Cephalalgia 1997;17:873–95. 3. Huszti Z. Histamine in CNS-resident non-neuronal cells. In: Falus A, Grosman N, Darvas Z (ed. Histamine: biology and medical aspects. Budapest, Hungary: Budapest: SpringMed Publishing, 2004: 272-80. 4. Izquierdo,J.; Soler, Ll.; Balaguer,E.; Mon,D. Dèficit de diaminooxidasa com a predisposant de la migranya. Rev.Neurol 2012; 55 (3): 177. España 2012. 5. Steinbrecher I, Jarisch R. Histamin und Kopfschmerz. (Histamine and headache. ) Allergologie 2005;28:84 –91. 6. Wantke F, Gotz M, Jarisch R. Histamine-free diet: treatment of choice for histamine-induced food intolerance and supporting treatment for chronic headaches. Clin Exp Allergy 1993;23:982–5. 7.  Duelo, A. El origen alimentario de la migraña por déficit de DAO. Universitat Ramon Llull, Facultat Ciències de la Salut Blanquerna, Barcelona, 2012

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El intercambio de ideas para profundizar en el conocimiento del Déficit de DAO tanto de sus bases biológicas como de los aspectos clínicos, diagnósticos, terapéuticos, y de prevención;
El fomento de que los avances científicos logrados repercutan sobre el sistema sanitario y, por tanto, sobre el bienestar de las personas con déficit de DAO y el fomento de la asistencia médica, el consultorio médico y el diagnóstico de los pacientes.
El desarrollo y mejora de productos sanitarios y alimenticios que favorezcan la calidad de vida de las personas que padecen esta deficiencia enzimática.
Cualquier otra actividad lícita relacionada con los fines anteriores.

. (accede haciendo click aquí)

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