MADRID, 11 Sep. (EUROPA PRESS) –    La migraña afecta entre el 12 y el 16 por ciento de la población europea, y, al menos, en España hay cinco millones de migrañosos, tres cuartas partes de los cuales son mujeres, según los datos barajados por los especialistas con motivo del Día Mundial de la Migraña que se celebra este, domingo 12 de septiembre.

   Además, se trata de una enfermedad altamente discapacitante como señala la Organización Mundial de la Salud (OMS) que la clasifica como la 12ª mayor causa de discapacidad en el mundo entre las mujeres, y la 19ª en total.

   Por este motivo, los expertos vienen reclamando desde hace tiempo mayores inversiones para investigar la enfermedad. “La inversión realizada en investigación y desarrollo sobre la migraña en todo el mundo ha venido siendo ridícula, en comparación a la registrada en favor de otras enfermedades neurológicas”, según Juanjo Duelo, director general de DR Healthcare.

   “Esto, unido a otros factores, provoca que, al contrario de lo que cabría esperar, la prevalencia de la migraña en la población haya aumentado en torno a dos puntos en la última década, siendo éste un fenómeno que se cumple de igual modo en un continente que otro, llegando a situarse en la actualidad en un 16 por ciento”, añade.

   A su juicio, se trata de una enfermedad “mal tratada”, y con abordajes farmacológicos de “evidente ineficiencia” ya que, como recuerda, las estadísticas reflejan que sólo un 20 por ciento de los pacientes se muestran satisfechos con su tratamiento.

   “Esta situación–señala- produce una sensación de incomprensión, la cual genera desesperación y desesperanza en el paciente, que acaba refugiándose en la automedicación, posterior polimedicación y sobredosificación”. De este modo se termina produciendo la cronificación de la enfermedad que, “junto a otros factores desencadenantes, también provoca aumento de la prevalencia”.

   El origen de la migraña es multifactorial, históricamente se ha venido vinculando la causa en desórdenes hormonales, pero recuerda que recientes investigaciones apuntan a que el factor predominante tiene un origen alimentario y posiblemente genético.

   “Más concretamente ahora sabemos que el origen está en una deficiencia enzimática. Tal vez en este sentido, sí pueda haber contribuido también las intolerancias, especialmente debido a que muchos de los medicamentos comúnmente usados en el tratamiento de la migraña, inhiben precisamente la enzima cuyo déficit ahora sabemos es causa de migraña”. En definitiva, “el migrañoso está inmerso en un pernicioso bucle”, añade.

SE DEBE CONOCER SU ORIGEN

   La migraña se diferencia básicamente de un dolor de cabeza común o cefalea tensional, en su carácter recurrente, en que cada crisis dura entre 4 y 72 horas, que el dolor suele localizarse hemicranealmente (en uno o ambos lados de la cabeza), que tiene una connotación pulsátil, el dolor es sincrónico con el ritmo cardíaco y que normalmente se acompaña de náuseas, vómitos, fotofobia y fonofobia.

   La migraña se diagnostica mediante anamnesis y, naturalmente, acudiendo a un Neurólogo, quien deberá analizar el posible o posibles factores que la desencadenan, para minimizarlos o eliminarlos, analizando en primer lugar si el origen puede estar en el déficit de la enzima DAO. Pues, en tal caso, la migraña puede tratarse preventivamente sin medicación con extraordinarios resultados.

      Aunque no existen acciones ‘caseras’ que pueda evitar que se produzca, lo aconsejable es que cuando el migrañoso intuye que se avecina una crisis es bueno que tome medidas como Ingerir alimentos muy salados; ejercerse compresión continuada sobre las arterias temporales superficiales, a la altura de las sienes; y relajarse aislándose en ambientes oscuros y silenciosos. Asimismo, Duelo recomienda evitar el ejercicio físico ya que “no solo no previene la migraña, sino que puede desencadenarla o agravar la intensidad de las crisis”.

   Asimismo, advierte de que los analgésicos producen ‘efecto rebote’, ya que inhiben o bloquean la acción de la enzima DAO, la más destacada en la metabolización de la histamina, molécula causante de la migraña. Por ello, “muchos medicamentos pueden paliar el dolor pero al inhibir la actividad DAO, acaban generando más frecuencia e intensidad del dolor en las crisis, que se ha venido llamando efecto rebote”.

INICIATIVA DE DR HEALTHCARE

   DR Healthcare, laboratorio español especializado en la investigación y tratamiento de la migraña, pone en marcha este mes, en el marco del Día Europeo de Acción contra la Migraña, el análisis ‘Migratest’ una nueva prueba analítica para diagnosticar el origen alimentario de la enfermedad.

  Con la analítica se conoce el nivel de actividad de la enzima DAO en los pacientes de migraña que lo soliciten. De esta forma, podrán conocer si la migraña que sufren tiene el origen en una histaminosis alimentaria por déficit de DAO.

   El migrañoso que presenta un bajo valor de actividad DAO, sólo tiene que evitar la ingesta de alimentos muy ricos en histamina y/o suplementar la dieta con DAO exógena en forma de complemento alimenticio. Esto supone un avance radical en el tratamiento preventivo de la migraña”, afirma.

   Este análisis ya puede realizarse en la red de laboratorios LABCO que integra en España a Sabater Análisis y General LAB, entre otros. “Desde esta semana cualquier paciente de migraña puede solicitar un análisis de la enzima DAO en cualquier laboratorio de diagnosis de la red LABCO o en cualquier centro colaborador, que son centenares en toda España”, aconseja.

   La prueba se estrena públicamente esta semana por este motivo no es de libre acceso en el Sistema Nacional de Salud (SNS), pero Duelo tiene la esperanza de que esta “innovadora pero sencilla prueba se incorpore bien pronto en el SNS y suponga el inicio de un cambio en el protocolo de abordaje terapéutico de la migraña”. Por el momento, DR Healthcare mantiene conversaciones con la Conselleria de Sanitat de la Generalitat de Cataluña.

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La migraña es una enfermedad compleja, recurrente e incapacitante de la que se sospecha un importante componente genético en su origen, aunque hasta ahora se ha sabido poco sobre su etiopatogenia. La cefalea a menudo unilateral pulsátil, asociada a foto y fono-fobia, náuseas y vómitos, es el signo clínico más frecuente y característico de la misma. Durante décadas se han hecho numerosos enfoques clínicos, histoquímicos, moleculares y genéticos que han generado un amplio escenario de hipótesis sobre el origen de la migraña, pero que en ningún caso han clarificado por completo su etiopatogenia.

La mayoría de los enfoques terapéuticos para el tratamiento agudo de la migraña incluyen medicamentos que interaccionan con receptores vasculares. En el pasado fueron agonistas de los receptores alfa-adrenérgicos (ergotamina, dihidroergotamina…) pero en los últimos 20 años han aparecido los agonistas de los receptores 5-HT (1B/1D), el sumatriptan y las sucesivas generaciones de triptanes. La profilaxis de esta enfermedad incluye frecuentemente estos agonistas y también bloqueadores de los canales del calcio y antagonistas de los receptores betaadrenérgicos.

A pesar de este arsenal terapéutico, es un hecho sobradamente reconocido que el tratamiento de la enfermedad no es suficientemente ni completamente satisfactorio e incluso el abuso de fármacos condude a la cronificación de la enfermedad.  y, por esta razón se plantea con frecuencia la necesidad de estudiar nuevas alternativas que incidan sobre los mediadores bioquímicos implicados.

Uno de estos mediadores, probablemente el más significativo, es la histamina, que tiene una afinidad selectiva para el receptor H3 y tiene un efecto inhibidor de la respuesta neurógena implicada en la fisiopatología de la migraña.

La histamina es una sustancia de gran interés biológico que presenta una amplia distribución en los diferentes tejidos del cuerpo humano donde ejerce importantes actividades fisiológicas. Es mediadora en la respuesta de hipersensibilidad inmediata y en las alergias, interviene en la funcionalidad de la musculatura lisa de bronquios y de vasijas sanguíneas, en la regulación de la secreción gástrica y como neurotransmisor en el sistema nervioso central, entre otros.

La histamina es también una amina biogena que se puede encontrar en muchos alimentos cotidianos, particularmente, se puede encontrar en cantidades elevadas en alimentos que con frecuencia se han señalado como desencadenantes de migraña en personas susceptibles.

La relación entre dieta y migraña es antigua y controvertida y se fundamentó en la asociación, mediante encuestas, entre el consumo de ciertos alimentos y la aparición del dolor migrañoso. Muchos de los alimentos implicados eran potencialmente ricos en aminas biológicamente activas: histamina, tiramina y otros. A pesar de esta asociación, la relación entre dieta y migraña presenta algunos puntos débiles, como son:

• La presencia de aminas en los alimentos es inconstante, incluso dentro de un mismo tipo de producto, la cual cosa puede explicar ciertas aparentes contradicciones, como que no siempre los alimentos implicados desencadenan la enfermedad.

• No todos los alimentos relacionados con la aparición de la migraña son fuentes dietéticas de las aminas.

El porcentaje de pacientes migrañosos que relacionan la aparición del dolor migrañoso con el consumo de algún alimento llega al 44%, según muchos estudios.

En el ámbito de las aminas biógenas, la histamina es la candidata más firme a ser desencadenante de las crisis migrañosas. Recientemente, García-Martín y col. (2008) han citado una serie de argumentos que refuerzan la relación entre histamina y migraña.

Entre los que destacan:

. La frecuencia de migraña es más elevada en pacientes con enfermedades alérgicas

. La concentración plasmática de histamina es más elevada en pacientes migrañosos, tanto durante los ataques de dolor como en periodos sin migraña.

. La histidina (aminoácido precursor de la histamina) presenta contenidos más altos en plasma y en líquido cerebroespinal en pacientes migrañosos que en controles.

. La administración intravenosa a pacientes migrañosos de histamina a dosis altas (0,5 µg/Kg) provoca de inmediato dolor de cabeza y posteriormente un ataque de migraña.

En personas sanas, y en condiciones normales, la histamina es metabolizada mayoritariamente por dos vías, por metilación y por desaminación, a nivel intestinal y hepático.

Cuando existe una desproporción entre la histamina ingerida, o la liberada de las células que lo almacenan en el organismo, y la capacidad de metabolización de la misma, se produce su acumulación en plasma y la aparición de los efectos adversos. La DAO, antes nombrada histaminasa, es una de las enzimas más importantes en la metabolización de la histamina, por lo cual una disminución en su actividad se traduce en un aumento del riesgo de sufrir los efectos adversos de la histamina, entre otros, migraña.

La acumulación endógena de histamina puede ser debida a diferentes causas:

a) Ingesta excesiva

b) Liberación endógena

c) Capacidad de metabolización reducida

La capacidad metabólica reducida es el origen de la llamada Intolerancia a la histamina,  derivada de un inadecuado funcionamiento de los sistemas de metabolización de la histamina, principalmente por una deficiente actividad de la enzima DAO.

El posible origen de esta deficiencia enzimática es bastante desconocido, a pesar de que según la bibliografía se apuntan al menos tres posibilidades:

–        Origen genético; se han identificado polimorfismos genéticos con diferente actividad enzimática. La enzima DAO es de hecho una proteina y por tanto es muy posible que el origen genético de la migraña se deba a dicho déficit. Lo que explica que en un mismo grupo familiar se padezca migraña. De hecho lo que se heredaria es el déficit de DAO.

-        Origen patológico; la deficiencia de DAO parece ser más prevalente en población con enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn..)

-        Origen farmacológico; por bloqueo o inhibición de la DAO por parte de diversos fármacos.

Este riesgo parece relativamente importante, ya que se han señalado del orden de 90 medicamentos, algunos de los cuales de uso muy común, como capaces de inhibir la DAO.. (Ver artículo “Histamina y Medicamentos”http://biofuncionalismo.com/la-histamina-y-los-medicamentos/)

Los signos de la acumulación plasmática de histamina recuerdan a los de la alergia, incluyendo, además de las cefaleas, síntomas digestivos (náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal…), cutáneos (sarpullido, prurito, edema e inflamación localizados…) osteopáticos (dolor de espalda, contracturas.. .) A diferencia de la alergia, en la que la acumulación de histamina es consecuencia de la liberación de esta amina en virtud de un mecanismo inmunitario, y de las intoxicaciones histamínicas, debidas a una ingesta demasiado elevada de histamina procedente de la dieta, en la intolerancia a la histamina, la aparición de los síntomas no esta ligada al consumo de ningún producto en concreto sino que se asocia a una amplia variedad de alimentos con contenidos variables e incluso bajos de histamina.

En cualquier caso, es relativamente frecuente que las personas que tienen alguna alergia alimentaria tengan además intolerancia a la histamina por insuficiente actividad DAO. El dolor de cabeza persistente en estas personas es un fuerte indicador de una posible intolerancia a la histamina. Igualmente, un elevado porcentaje de las personas que sufren de dermatitis atópica tienen también una baja actividad DAO.

La relación entre migraña y deficiencia de DAO es también una relación claramente planteada a nivel bibliográfico. Destacan dos indicios por su relevancia y frecuencia que pueden ayudar a identificar el grado de plausibilidad de la mencionada relación.

-   La migraña es más frecuente en mujeres que en hombres y también en las mujeres es más baja la actividad DAO.

-   Durante el embarazo la actividad DAO puede llegar a aumentar hasta unas 500 veces, debido a la producción placentaria de DAO, lo cual explicaría la bien conocida y frecuente remisión de las migrañas durante la gestación.

Un último aspecto a considerar en el marco de la relación entre dieta y migraña es el hecho, también sobradamente reflejado en la literatura, de la existencia de alimentos potencialmente liberadores de histamina endógena. Se trata de alimentos que se han identificado como potenciales desencadenantes, pero en los que el efecto no se puede atribuir al contenido de histamina ya que en muchos casos no la contienen o la contienen en cantidades muchos bajas.

Tratamiento preventivo de la migraña

Cuando la migraña es derivada por una intolerancia a la histamina, se han propuesto algunas recomendaciones dietéticas, entre las que destacan la reducción o eliminación del consumo de alcohol y la exclusión de los alimentos potencialmente desencadenantes. Un tratamiento preventivo alternativo e innovador de la migraña es la suplementación de la dieta con DAO exógena, en forma de complemento alimenticio.

ANTECEDENTES: ESTUDIO MIGRADAO

El estudio MigraDAO correlacionó una baja actividad DAO plasmática en la población migrañosa en comparación con un grupo control no migrañoso. El objetivo de este estudio previo fue determinar la proporción de enfermos con diagnóstico de migraña que presentaban déficit de DAO en comparación a la población general no migrañosa. El estudio se realizó con un total de 164 personas voluntarias, de las cuales 82 eran pacientes que cumplían con los requisitos establecidos por la Internacional Headache Society(IHS) para el diagnóstico de migraña. Su reclutamiento se hizo a través de la página web de la Asociación Española de Pacientes cono Cefalea (AEPAC). El grupo control serían voluntarios no migrañosos del entorno social de los migrañosos. El estudio consistió en la determinación de la actividad hemática de DAO previa extracción de 5 ml de sangre venosa.

Los resultados de este estudio reflejaron que el 95% de los pacientes de migraña presentaban una baja actividad DAO, y que una actividad DAO muy reducida se dió en casi un 50% de los pacientes migrañosos, mientras que sólo se presenta esta baja actividad en un 27% de los no migrañosos.

Estos resultados son bastante alentadores ya que han sido estadísticamente significativos para demostrar una más baja actividad DAO en la población migrañosa que en la control.

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