Biofuncionalismo

Biología Funcional – Déficit de DAO

Artículos sobre déficit de la enzima DAO. Investigaciones, artículos y noticias sobre biología funcional y déficit de la enzima DAO.

El déficit de DAO provoca una acumulación de histamina en tejidos causante del dolor de fibromailgia

Migrasin, un alimento funcional

November 30, 2013
admin
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alimentos funcionales, Biofuncionalismo, DAO, Diaminooxidasa, enzima DAO, histamina, migraña, MIGRASIN
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HISTAMINE

La histamina [2-(4-imidazolil)-etilamina] es un importante mediador de muchos procesos biológicos incluyendo la inflamación, la secreción de ácido gástrico, la neuromodulación y la regulación de la función inmune. Debido a su potente actividad farmacológica, incluso a concentraciones muy bajas, es necesario regular de forma cuidadosa la síntesis, el transporte, el almacenamiento, la liberación y la degradación de la histamina para evitar reacciones indeseables.

La histamina es producida por los propios seres humanos y se almacena en forma inactiva en los gránulos metacromáticos de los mastocitos y leucocitos basófilos, donde está disponible para la liberación inmediata. Las mayores concentraciones de histamina se miden en el pulmón. Después de la liberación, la histamina en un mediador extraordinariamente potente de una pluralidad de procesos fisiológicos y patofisiológicos, frecuentemente también mediante la interacción con citoquinas.

La histamina también puede entrar en el cuerpo humano desde el exterior, ya que se genera por acción microbiológica en el curso del procesado de los alimentos y, por consiguiente, está presente en cantidades sustanciales en muchos alimentos y bebidas fermentadas, tales como queso, vino, conservas de pescado y col fermentada.

La histamina se forma por descarboxilación del amino ácido L-histidina en una reacción catalizada por la enzima histidina descarboxilasa (HDC). Las principales vías de inactivación de la histamina en mamíferos son la metilación de anillo de imidazol, catalizada por la histamina-N-metiltransferasa (NMT) para dar N-metilhistamina, y la desaminación oxidativa del grupo amino primario, catalizado por la diaminooxidasa (DAO) para dar imidazolacetaldehído.

Ambas vías de degradación son esenciales para el organismo: la DAO elimina la histamina, que, por ejemplo, fue absorbida mediante la alimentación en el tracto intestinal y la NMT controla la transmisión de señales histaminérgicas en el sistema nervioso.

La función principal de la DAO es la de prevenir que la histamina ingerida por la alimentación llegue a la circulación sanguínea desde el intestino. Además de la histamina, la DAO puede degradar otras aminas biogénas, como por ejemplo la putrescina, la espermidina y la cadaverina. Tiene un peso molecular de aproximadamente 182 kDa y una proporción de hidratos de carbono del 11%. Pertenece a la clase de las aminooxidasas que contienen cobre y que catalizan la desaminación oxidativa de aminas primarias para dar aldehídos, amoniaco y peróxido de hidrógeno.

La DAO utiliza oxígeno molecular para desaminar oxidativamente la histamina a imidazolacetaldehído, amoníaco y peróxido de hidrógeno.

 

histamine

                                              Histamina                                                          Imidazol acetaldehído

 

La DAO se encuentra principalmente en el intestino delgado, en el hígado, en los riñones y en los leucocitos de la sangre. Las mujeres embarazadas tienen un nivel de DAO en sangre de aproximadamente 500 a 1000 veces superior al de las mujeres no embarazadas, ya que en ellas la DAO se forma adicionalmente en la placenta. La histamina se produce de forma continua en el ser humano y se excreta por vía intestinal, siendo degradada al pasar por la mucosa intestinal por la DAO que allí se encuentra.

La DAO es una enzima sensible que puede ser inhibida por distintas sustancias, como otras aminas biógenas, por el alcohol y por su producto de degradación acetaldehído, así como por distintos medicamentos.

La deficiencia de la DAO se ha asociado como un posible desencadenante de la migraña, una patología con prevalencia en las mujeres. Un exceso de histamina en el cuerpo debido al déficit de DAO, aumenta el riesgo de padecer migraña.

La oferta de alimentos que reportan algún beneficio para la salud aparece por primera vez en la década de los años 60. Desde entonces ha surgido en el mercado un nuevo tipo de alimentos diseñados para ser incluidos en dietas exentas de gluten, bajas en sodio, pobres en calorías, etc. Estos alimentos también son conocidos como alimentos funcionales (“Functional food”), incluyéndose bajo este nombre cualquier alimento en forma natural o procesada que además de sus componentes nutritivos contenga componentes adicionales que favorezcan la salud, la capacidad física y el estado mental de una persona. El calificativo de funcional se relaciona con el concepto bromatológico de “propiedad funcional”, o sea la característica de un alimento que ha demostrado afectar de forma beneficiosa a una o más funciones específicas del cuerpo, sin referencia a su valor nutritivo. De forma que resulta relevante para el estado de salud y bienestar así como para la reducción de riesgo de alguna enfermedad.

Migrasin 30 y 60En este sentido, Migrasin es un alimento funcional que cuenta en Europa con registro de “Alimento dietético para usos médicos especiales” y es apto para el tratamiento dietético del Déficit de DAO, un trastorno metabólico que desencadena una serie de síntomas, siendo el más incapacitante, la migraña.

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La histamina, modulador del dolor

November 26, 2013
admin
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Diamino Oxidasa;, enzima DAO, histamina, migraña
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Fuente: Journal of Neuroinmmunology -November 2013.   Hace unos días la revista ‘Journal of Neuroinmunology’ ha publicado el interesante articulo “A focus on mast cells and pain” de la doctora Anne Héron, de la Universidad de París, que destaca el papel de la histamina en la modulación o regulación del dolor.

Los mastocitos (MC) son inmunocitos con funciones secretoras que actúan localmente en los tejidos periféricos para modular la hemodinámica local, activación de los nociceptores y el dolor. También son capaces de infiltrarse en el sistema nervioso central (SNC), especialmente la médula espinal y el tálamo, pero su función cerebral sigue siendo un enigma. Se ha propuesto un papel en la regulación de la apertura de la barrera sangre-cerebro.

Este artículo de revisión aborda el mecanismo de la histamina endógena liberada por los mastocitos, y destaca el rol de la histamina como  mediador vasodilatador que activa las neuronas y  posteriormente modula el dolor a nivel del Sistema Nervioso Central. Aunque las personas con Déficit de DAO acumulan histamina principalmente por un trastorno metabólico y en menor medida por liberación endógena, el mecanismo de modulación de dolor tras el cúmulo de histamina plasmática es similar.

 

 

A focus on mast cells and pain

La histamina como mediador vasodilatador que activa las neuronas y posteriormente modula el dolor a nivel del Sistema Nervioso Central. (Journal of Neuroinmmunology – Volume 264)

 

Acceso al artículo completo: http://www.deficitdao.org/es/investigacion.php#.UpR9M8RdDTo

Fuente: Journal of Neuroinmmunology – Volume 264, Issues 1-2; 15 November 2013, Pages 1-7  Copyright © 2013 Elsevier B.V

 

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El cristal de la DAO

October 01, 2013
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DAO, Diamino Oxidasa;, histamine, migraña
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El cristal de la DAO

Estructura cristalográfica de la DAO humana.

De manera cotidiana nos encontramos con gran cantidad de cristales. Los minerales, la sal, el azúcar, los helados, el chocolate e incluso los cosméticos o las pinturas de las paredes están constituidos por cristales. Un cristal es una estructura en la cual los átomos se disponen de forma ordenada. Por ejemplo, la sal común, compuesta por sodio y cloro, se dispone de manera que todos sus átomos estén organizados en lo que se denomina red cristalina.

La ciencia que se dedica a conocer cómo es la estructura de estos cristales se denomina cristalografía. Los cristalógrafos tratan de comprender la forma que adoptan diferentes tipos de moléculas, minerales y sus respectivas funciones. Para ello, el requisito fundamental es obtener un cristal.

Las proteínas se consideran el motor de la vida, ya que están implicadas en todas las acciones celulares necesarias para la vida. Existen un total de 20 aminoácidos que son las unidades elementales que componen las proteínas. Debido a la multitud de combinaciones distintas que pueden formar estos aminoácidos, existen muchas proteínas diferentes, la DiAaminoOxidasa o DAO es una de ellas. Gracias a esta gran variabilidad en su estructura las proteínas son capaces de realizar funciones muy diversas. Son las encargadas de regular las hormonas en el organismo, de luchar contra agentes infecciosos, están involucradas en la división celular, transportan el oxígeno por la sangre para que llegue a todas las partes del cuerpo humano, son las responsables de que nuestros músculos se contraigan y un sinfín más de funciones. La función principal de la DAO intestinal es la degradación o metabolización de la histamina ingerida, evitando que ésta se acumule en exceso en plasma y tejidos, desencadenando diversos síntomas, entre los que destaca la migraña.

Conocer la forma que adopta cada proteína nos ayuda a saber más acerca sobre su función y sus implicaciones en los mecanismos reguladores de la vida.  En la actualidad está descrita la estructura de 78628 proteínas, según datos del Protein Data Bank (PDB), que es la base mundial donde se registran las proteínas que han sido estudiadas. En el PDB hay depositadas diversas estructuras tridimensionales de la DAO humana, todas provienen del mismo grupo de investigación de la Universidad de Sidney.

La cristalografía aplicada a la biología molecular permite conocer cómo se comportan ciertas proteínas como la DAO, y diseñar así productos que permitan activarlas, mejorar su funcionamiento, etc.

 

 

Fuentes

  • Protein Data Bank
  • Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular
  • Laboratorio de Estudios Cristalográficos, LEC-CSIC
  • Sociedad Internacional del Déficit de DAO
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Dia internacional de Acción contra la Migraña en el COFV

September 15, 2013
admin
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DAO; diamino oxidasa, Dr. Joan Izquierdo, enzima DAO, estudio MIGRADAO 002, histamina, migraña, migraña y alimentacion
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El neurólogo Dr. Joan Izquierdo presentó los resultados del estudio en el COFV

Conferencia en el Colegio Oficial de Farmacéuticos de Valencia

Valencia, 13 de septiembre 2013.- Con motivo de la celebración del Dia Internacional de Acción contra la Migraña, el Colegio Oficial de Farmacéuticos de Valencia organizó una conferencia dirigida a farmacéuticos sobre los resultados del estudio sobre la eficacia del nuevo tratamiento preventivo de la migraña con enzima DiAminoOxidasa (DAO) -sin medicamentos-, a cargo del Dr. Joan Izquierdo Casas, miembro de la Sociedad Española de Neurología y de la Sociedad Internacional del Déficit de DAO, neurólogo del Capio Hospital General de Catalunya e investigador principal del estudio.

Las posibilidades de padecer migraña,   aumentan cuando existe un exceso de histamina en plasma. La histamina es una molécula endógena vital mediadora de muchos procesos biológicos, pero también está presente en los alimentos de la dieta cotidiana.

Normalmente la histamina exógena ingerida en la dieta es degradada por la enzima DiAminoOxidasa (DAO) en el intestino delgado. Sin embargo, en aquellas personas que tienen una baja actividad o déficit de DAO, la histamina ingerida no se puede eliminar y pasa a través del epitelio intestinal al torrente sanguíneo, causando diferentes síntomas y patologías, entre ellas la migraña.

Funcionamiento de la enzima DiAminoOxidasa

La enzima DAO es una proteína, una cadena de aminoácidos que degrada o metaboliza la histamina ingerida en dieta, eliminándose posteriormente por la orina sin dejar efectos adversos.  La enzima DiAminoOxidasa se comercializa como un alimento dietético para usos médicos especiales, no es un medicamento y por consiguiente no tiene efectos secundarios.

El estudio arroja dos conclusiones básicas: una clara tendencia en la disminución o desaparición de las crisis  y por otro lado, aquellos pacientes que siguieron registrando crisis, vieron disminuida o eliminada la demanda de triptanes (fármacos para el tratamiento agudo de ataques de migraña) lo cual demuestra que la intensidad del dolor disminuyó.

En resumen, el estudio demuestra que en el 87% de los pacientes de migraña presentan déficit de DAO y en dichos casos se puede tratar la migraña preventivamente con un alimento dietético de enzima DAO, sin efecto adverso alguno en el 100% de los pacientes y permitiendo retirar el consumo de fármacos.

Dr. Joan Izquierdo. Neurólogo del Capio Hospital e Investigador Principal del estudio

Dr. Joan Izquierdo. Neurólogo del Capio Hospital e Investigador Principal del estudio

 

Según el neurólogo e investigador principal Capio Hospital General de Catalunya, el Dr. Joan Izquierdo Casas, “este estudio, que es primicia mundial, supone un importante paso adelante en la investigación de las causas y la eficacia del tratamiento de la migraña con DAO.”

A lo largo de los últimos años, estudios anteriores, de la Cátedra de Nutrición y Bromatología de la UB –en 2010- y de la Unidad de Neurología del Capio Hospital General de Catalunya –en 2012- (Premiado por la ‘Societat Catalana de Neurologia’) ya coincidieron en demostrar la alta prevalencia de este trastorno metabólico (más del 90%) de baja actividad DAO en pacientes con migraña.

Según datos de un estudio impulsado por la Asociación Española de Pacientes con Cefalea (AEPAC) realizado en 2012, medio millón de personas sufren migraña en la Comunitat Valenciana, una enfermedad que afecta a un total de 5 millones de personas en España, lo que supone un coste de 2.000 millones y una pérdida de 20 millones de jornadas laborales anuales.

 

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Dieta y DAO en pacientes con síntomas gastrointestinales y neurológicos.

September 10, 2013
admin
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DAO, Dr. Ramón Tormo, ESPEN, histamina, migraña, nutricion, trastornos digestivos, trastornos gastrointestinales
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Leipzig, 10 de septiembre de 2013.- El Dr. Ramón Tormo,  Jefe de la Unidad de Gastroenterología y Nutrición del Hospital Quirón de Barcelona, presentó los resultados de uno de su último estudio sobre Dieta y DAO en pacientes con síntomas gastrointestinales y neurológicos en el Congreso Anual de la Sociedad de Nutrición Parenteral y Enteral (ESPEN), celebrado en Leipzig, (Alemania).

Tratamiento dietético y valores de actividad DAO en pacientes con vómitos y otros síntomas gastointestinales y neurológicos

Dr. Ramón Tormo, Jefe de la Unidad de Gastroenterología y Nutrición del Hospital Quirón de Barcelona e Investigador Principal de este estudio de Dieta y DAO.

Según el Dr. Tormo, la migraña es una enfermedad compleja, de la que se sospecha un componente genético importante en su origen. El dolor de cabeza es el signo clínico más común y suele ir acompañado de náuseas y vómitos. Se estima que afecta a entre el 12 y el 17 % de la población. Con deficiencia de actividad de la enzima DAO, la histamina ingerida no se elimina y se acumula, causando diversos trastornos, siendo el más común la migraña. Por lo tanto, el consumo de ciertos alimentos ricos en histamina (proteínas y grasas) puede estar asociado con estos síntomas, lo cual justificó la realización de este este nuevo estudio clínico. Los objetivos del estudio fueron determinar los valores en sangre de la actividad de la enzima DAO en pacientes con episodios frecuentes de migraña, vómitos y dolor abdominal, así como la evaluación de la evolución de estos pacientes después de la prescripción de una dieta baja en grasas. En cuanto al material y métodos se eligió un estudio descriptivo prospectivo intervencionista en pacientes que presentaban síntomas gastrointestinales, distinguiendo dos grupos diferenciados; un grupo que  presentaban vómitos y cefaleas, y un segundo grupo que  presentaba dolores abdominales y migraña. En todos ellos se determinaron los niveles de actividad DAO y todos recibieron consejos dietéticos para seguir una dieta baja en grasa (< 30 % TCA), así como suplementación enzimática específica cuando fue necesario. Los pacientes con actividad DAO baja o intermedia, fueron suplementados con 1/3 cápsulas/día de Migrasin, considerándose valores bajos de actividad DAO: < 40 HDU / ml; valores medios de actividad DAO: 40-80 HDU / ml; y valores normales DAO > 80 HDU /

Resumen de la comunicación oral, presentada en el Congreso de la Sociedad Europea de Nutrición Parenteral y Enteral (ESPEN) (Leipzig, Alemania). Septiembre de 2013.

Resumen del estudio sobre Dieta y DAO presentado en el Congreso de la Sociedad Europea de Nutrición Parenteral y Enteral (ESPEN) (Leipzig, Alemania). Septiembre de 2013.

La media de edad: 26,3 ± 18,8;  En los pacientes que experimentaron vómito y migraña, se encontró una incidencia de 1-3 crisis / mes en el 45 % de los pacientes; en 18 % de los pacientes, 6 crisis / año y en el 37% de los pacientes 2-3 crisis / año. En pacientes con dolores abdominales y migraña, hubo relación directa entre el dolor de cabeza de la migraña y los dolores abdominales, con una incidencia de 2 crisis/ mes. Valores DAO: Se encontraron valores de actividad DAO intermedios o bajos en el 100 % de los pacientes en el grupo con vómitos y migraña; intermedia o baja actividad DAO en el 86 % de los pacientes del grupo con dolores abdominales y migraña; y valores de actividad normal de DAO en el 14% de pacientes. Sólo el 9 % del total de los pacientes presentó valores normales DAO. Después del tratamiento farmacológico y nutricional ayuda con la dieta baja en grasas y fraccionada, se observó una reducción drástica de las crisis: Reducción de 80 % en pacientes con vómitos y migraña y reducción del 50 % en pacientes con dolores abdominales y migraña.

CONCLUSIONES Los pacientes con migraña crónica con síntomas gastroenterologícos, tienden a tener una actividad de la enzima DAO inferior a los rangos normales. La mayor parte de los pacientes del estudio presentaron valores bajos de DAO.

Con una adecuada dieta y suplementación de enzima DAO estos pacientes con síntomas gastrointestinales y neurológicos pueden mejorar sus síntomas contribuyendo en la mejora de su calidad de vida.

 

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Dieta y suplementación DAO en pacientes con Síndrome de Vómito Cíclico

September 09, 2013
admin
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CVS, DAO, Dr. Ramón Tormo, enzima DAO, histamina, migraña, Síndrome Vómito Cíclico
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Poster- Dietary treatment and blood DAO values in Cyclic Vomiting Syndrome (CVS)

Poster- Dietary treatment and blood DAO values in Cyclic Vomiting Syndrome (CVS)

Leipzig, 9 de septiembre de 2013. El Dr. Ramón Tormo, Jefe de la Unidad de Gastroenterología y Nutrición del Hospital Quirón de Barcelona, presentó en el Congreso Internacional de la Sociedad Europea de Nutrición Clínica y Metabolismo, los resultados del estudio realizado sobre Dieta y suplementación DAO en pacientes con Síndrome de Vómito Cíclico

El Dr. Tormo justificó la realización de este estudio en que ciertos autores consideran el Síndrome del Vómito Cíclico (CVS), como una variante del dolor de cabeza y/o migraña, debido a observarlo como un trastorno del eje intestino-cerebro.  Cuando hay una deficiencia de actividad de la enzima DAO, la histamina no es eliminada y se acumula, provocando diversos trastornos, siendo el más común la migraña. El consumo de ciertos los alimentos ricos en histamina (proteínas y grasas) puede estar asociado con estos síntomas.

Los objetivos del estudio fueron determinar los valores en sangre de la actividad de la enzima DAO en pacientes diagnosticados de CVS, así como la evaluación de su la evolución después de la prescripción de una dieta baja en contenido de grasa y rica en proteínas.

El método utilizado fue de estudio prospectivo descriptivo de intervención para estudiar el tratamiento en pacientes con CVS, con previa entrevista de dieta y determinación de DAO. Todos ellos recibieron una pauta de dieta baja en grasas y rica en proteína (grasa <30% TC y proteínas <12% TC), así como tratamiento de suplementación donde fue necesario. Los pacientes con valores de actividad DAO baja o intermedia fueron suplementados con 1-3 cápsulas de Migrasin® y/o Daosin ® / día).  Son valores bajos DAO <40 HDU / ml; valores intermedios DAO 40 – 80 HDU / ml; valores normales DAO > 80 HDU / ml.

La media de edad fue de 28,3 ± 6; 6.  Encontraron una frecuencia de 1-3 crisis / mes en el 45% de los pacientes, en el 18% de los pacientes, 6 de crisis / año y en el 37% de pacientes 2-3 crisis / año. En cuanto a los valores de actividad DAO, encontraron unos valores de actividad DAO intermedia y/o baja en el 100% de los pacientes de vómitos y migraña. Pacientes no diagnosticados de CVS presentaron valores intermedios de actividad DAO. Después de una pauta nutricional con bajo contenido de grasa y dieta fraccionada y suplementación DAO, encontraron una drástica reducción de la crisis: la reducción del 100% en pacientes con vómitos y cefaleas, y la reducción de crisis de 70% en los pacientes CVS . Observaron una correcta adhesión al consejo dietético previsto en todos los pacientes

El Dr. Ramón Tormo y su equipo de Colaboradores, concluyeron que en pacientes con diagnóstico de CVS una pauta de dieta baja en grasas y rica en proteína debe ser recomendada y que la suplementación DAO mejora el tratamiento.

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En la mayoría de los casos, el origen de la migraña está en el intestino

August 16, 2013
admin
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DAO, enzima DAO, histamina, migraña
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Onda Cero; Julia en la Onda. Entrevista a Juanjo Duelo, quien explica que recientes estudios revelan que, en la mayoría de los casos, el origen de la migraña está  en el intestino. El 87% de los pacientes de migraña tienen déficit de la enzima DiAminoOxidasa (DAO), una enzima que actúa especialmente en el intestino delgado y cuyo papel principal es la metabolización o degradación de la histamina ingerida en la dieta. La migraña no tiene ningún síntoma externo, por lo que quien las sufre cuenta, además, con la incomprensión de su entorno. Acostumbra a aparecer durante la adolescencia y claramente afecta más a la mujer, tres mujeres por cada hombre, puesto que la mujer tiene genéticamente menor actividad funcional de la enzima DAO.

Julia en la Onda entrevista a Juanjo Duelo

En la mayoría de los casos, el origen de la migraña está en la falta de una enzima que actúa en el intestino

Haz click aqui para escucharla.

 

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