Biofuncionalismo

Celebramos la reciente constitución de la Sociedad Española del Déficit de DAO, lo que demuestra el interés creciente de la comunidad médica y científica sobre este trastorno metabólico.
Los principales objetivos de la Sociedad Española del Déficit de DAO son:

El intercambio de ideas para profundizar en el conocimiento del Déficit de DAO tanto de sus bases biológicas como de los aspectos clínicos, diagnósticos, terapéuticos, y de prevención;
El fomento de que los avances científicos logrados repercutan sobre el sistema sanitario y, por tanto, sobre el bienestar de las personas con déficit de DAO y el fomento de la asistencia médica, el consultorio médico y el diagnóstico de los pacientes.
El desarrollo y mejora de productos sanitarios y alimenticios que favorezcan la calidad de vida de las personas que padecen esta deficiencia enzimática.
Cualquier otra actividad lícita relacionada con los fines anteriores.

. (accede haciendo click aquí)

Al margen de los alimentos ricos en histamina, los alimentos ricos en otras aminas que saturan la DAO y alimentos liberadores de histamina endógena, (sobre los que hemos tratado mucho en este blog)hay un último grupo de alimentos que pueden potenciar la absorción y acumulación plasmática de histamina: Los alimentos bloqueadores de la DAO.

El más destacado es el alcohol, especialmente el vino espumoso, el vino y los destilados. Su sistema de metabolización interacciona con el de la histamina y no porqué también se sintetice por la DAO, sino porqué su metabólito, el acetaldehido (ALDH), compite con el N-imidazol acetilaldehido o el N-metilimidazol acetaldehido (metabòlitos de la histamina) por la enzima aldehido deshidrogenasa, implicada tanto en la degradación del alcohol como de la histamina.

La consecuencia de esta competición es que los metabolitos de la histamina se acumulan, acaban inhibiendo la DAO y aumenta la histamina en sangre.

El alcohol es uno de los alimentos más nocivos para las personas con déficit de DAO. Contiene histamina, cadaverina y otras aminas, libera histamina endògena y tiene la propiedad de bloquear la enzima DAO, pudiendo interferir en el metabolismo de su propia histamina y en el de la que se ha ingerido en otros alimentos conjuntamente.

La ingesta de etanol provoca la disminución de la actividad DAO, pero no solo en personas predispuestas a tener niveles bajos de la enzima, incluso en individuos sanos sin déficit genético de la enzima. Es tan agresivo el ataque que sufre la enzima DAO por parte del etanol, que aunque se tengan niveles normales de DAO (actividad superior a 80 HDU/ml) provoca una saturación de histamina en sangre.

Esto se ve perfectamente reflejado en el mecanismo que se da en una resaca. La gran mayoria de personas, aún sin tener una baja actividad DAO, presenta un cuadro típico de malestar general que engloba el conjunto de síntomas, y estos efectos del alcohol son debidos al incremento de histamina en sangre tras el bloqueo de la actividad DAO.

La histamina presente en los alimentos se asocia habitualmente con otras aminas biógenas farmacológicamente activas y se produce a partir del aminoácido L-histidina por los microorganismos que poseen actividad de histidina decarboxilasa durante el procesado o deterioro de los alimentos.

Para que la histamina cause síntomas y reacciones adversas debe ser reabsorbida en el intestino y transportada por el torrente sanguíneo sin que las enzimas, diaminooxidasa (DAO) e histamina N-metiltransferasa (HMT) presentes en las células epiteliales intestinales la inactiven (Ver Fig).

La HMT es una enzima citosólica que inactiva la histamina por medio de metilación del anillo imidazólico formando N⁴-metilhistamina, que precisa del transporte de histamina al interior de la célula ya sea a través de endocitosis mediada por receptores o de transportadores específicos. La DAO es una enzima secretora que actúa extracelularmente y que por oxidación degrada el principal grupo amino de la histamina produciendo acetaldehído imidazole. La  DAO genera la principal barrera la reabsorción intestinal de histamina.

 Dentro de las células, la histamina N-metiltransferasa (HMT) inactiva la histamina (HA) produciendo N⁴-metilhistamina (Me-HA) y fuera de las células es la  diaminooxidasa (DAO) la que la inactiva produciendo acetaldehído imidazole (IAA). H. G. Schwelberger . Molecular Biology Laboratory, Department of Visceral, Transplant and Thoracic Surgery, Medical University Innsbruck

Hasta ahora, un diagnóstico adecuado de histaminosis alimentaria (clásicamente definida como intolerancia a la histamina) debía comenzar con un exhaustivo registro de los síntomas después de consumir alimentos, identificar cuál de ellos podía ser la causa y determinar su contenido de histamina. El diagnóstico definitivo precisaba de una provocación con histamina oral a doble ciego controlada con placebo con determinación de las concentraciones de histamina en plasma y con parámetros objetivos físicos.

Después, terapéuticamente cualquier dieta que mejorase los trastornos sin llevar a una malnutrición, sería beneficiosa para el paciente

Sin embargo, una vez aceptado que la acumulación histamínica en plasma y tejidos se produce por una reducida actividad intestinal de la enzima DAO, pierde sentido hablar de intolerancia a la histamina o histaminosis alimentaria, para hablar directamente de Déficit de DAO, puesto que es la deficiencia enzimática la causante de la disfunción fisiológica y los posteriores síntomas. Actualmente pues, un diagnóstico más objetivo es mediante la medición de la actividad funcional intestinal de DiaminoOxidasa (DAO), e incluso en algunos casos complejos completarla con un análisis de  los polimorfismos genéticos de HTM para identificar una posible predisposición genética.

Es evidente que el tratamiento eficaz del déficit de DAO requiere un diagnóstico firme. Una reducida actividad funcional de DAO supone acumulación histamínica y aparición de síntomas, todos ellos relacionados con patologías hasta ahora consideradas crónicas y de difícil tratamiento (migraña, intestino irritable, piel atópica, fibromialgia. . .), por ello poco a poco el nivel de DAO se presenta como un marcador de gran valor.

Probablemente conceptuar la intolerancia histamínica o histaminosis como una enfermedad no sea correcto y sí en cambio sea el cauce correcto interpretar el Déficit de DAO como un trastorno metabólico, origen de diversos síntomas, muy prevalentes en la población.

El tratamiento efectivo del Déficit de DAO una vez diagnósticado, y que supone un tratamiento preventivo en cuanto a evitar los sintomas asociados, es reducir en la medida de lo posible, los alimentos muy ricos en histamina que se consumen de manera recurrente, evitar aquellas sustancias que pueden conducir a una liberación endógena de histamina o inhibir la actividad de DAO, y suplementar la dieta con DAO exógena.

El estudio demuestra de nuevo que el 95% de los pacientes de migraña tienen una actividad reducida de la enzima Diaminoxidasa (DAO), lo que provoca un exceso de histamina, aumentando el riesgo de padecer migraña.

–  En el marco de la XVI Reunión Anual de la Sociedad Catalana de Neurologia, organizada este año conjuntamente con la Sociedad Catalana de Medicina Familiar, y celebrada en Vic (Barcelona, el proyecto de investigación sobre la determinación de la actividad de la enzima Diaminooxidasa (DAO) en pacientes con migraña, ha sido galardonado con el segundo premio del Congreso.

En palabras del Dr. Joan Izquierdo, Investigador Principal de este proyecto de investigación y cuya comunicación en el congreso firmó junto a los doctores Soler, Balaguer y Mon, también neurólogos  del Capio Hospital General de Catalunya, “la actividad de esta proteína se relaciona con la eliminación de la histamina, abundante en muchos alimentos. Una alteración en el funcionamiento de la DAO favorece el acúmulo de histamina y con ello el desencadenamiento de migraña”. Para el Dr. Izquierdo “…los resultados en cuanto a la determinación de una baja actividad DAO han sido sorprendentes, al apreciarse que esta alteración está presente en aproximadamente el 95% de pacientes migrañosos”.

Los resultados preliminares del estudio ahora premiado y liderado por el neurólogo Dr. Joan Izquierdo, reafirman las conclusiones de la investigación dirigida en el 2009 por la Dra. Carmen Vidal, Catedrática de Nutrición y Bromatología de la Universidad de Barcelona, las cuales dada su relevancia fueron presentadas en mayo de 2010 en el Congreso de los Diputados Español y en la Convención Mundial de Biomedicina en Chicago ese mismo año. Investigación que permitió que desde el 2011 se comercialice en España la analítica de diagnóstico de la enzima DAO, así como suplementos de enzima DAO.

Pero el Dr. Joan Izquierdo ha destacado la importancia de este reconocimiento otorgado ahora por la propia Sociedad Catalana de Neurología, puesto que abre nuevas vías en el diagnóstico definitivo de la migraña así como en la identificación de dianas terapéuticas para estos pacientes. Con el estudio aleatorizado que está actualmente llevando a cabo, el Dr. Izquierdo espera demostrar de forma científica e irrevocable la actitud del tratamiento del déficit de DAO y que la suplementación oral con enzima DAO puede mejorar los síntomas de los pacientes con migraña.

ACUMULACIÓN DE HISTAMINA ¿Cómo nos afecta? ¿Cómo tratarla?

Fuente: Revista “Médicos y Medicinas”, enero 2012. Todos los alimentos estan constituidos por sustancias nutritivas que requieren un metabolismo desde el momento que entran por la cavidad bucal. Los órganos del sistema digestivo llevan a cabo la digestión de los alimentos, obteniendo los nutrientes necesarios para el buen funcionamiento del organismo y lo consiguen gracias a las enzimas digestivas.

La histamina es una molécula vital, necesaria para la vida. Es una amina biógena que se forma en los alimentos por acción de enzimas de los microorganismos a partir de los aminoácidos precursores.

La histamina, que se encuentra en todos los alimentos en una medida u otra, ya sean de origen animal o vegetal,  también debe ser metabolizada para poderse eliminar por la orina sin ningun inconveniente. El problema aparece cuando el organismo tiene baja actividad de la principal enzima encargada de metabolizar la histamina ingerida en los alimentos, la DiAmino Oxidasa o DAO.

La DAO se encuentra mayoritariamente en la mucosa intestinal y el resultado de su poca actividad da lugar a una acumulación de histamina. Cuando existe una desproporción entre la histamina ingerida y la capacidad de metabolizarla por déficit de DAO, la histamina pasa a través del epitelio intestinal al torrente sanguíneo, se produce su acumulación en plasma y tejidos apareciendo los efectos adversos, sin haber una relación temporal directa entre la ingesta del alimento y el síntoma.

El origen genético es el factor más común del déficit de DAO, seguido de factores farmacológicos (medicamentos de uso común que inhiben la actividad de esta enzima) y factores patológicos (en enfermedades inflamatorias intestinales especialmente).

Asi pues, en gente sana, la histamina que proviene de la dieta es degradada rápidamente por la enzima DAO en el intestino delgado, pero las personas con baja actividad funcional de DAO, tienen el riesgo de padecer lo que hasta ahora se conocía como intolerancia a la histamina o histaminosis alimentaria (buscando la “culpa” en el alimento), y a lo que actualmente la comunidad sanitaria se refiere como “Déficit de DAO”, (que busca la “culpa” en el individuo)

Sintomatología del Déficit de DAO

La aparición de los síntomas no está ligada al consumo de un producto concreto, sino que puede asociarse a una amplia gama de alimentos con contenidos variables de histamina,  pudiendo incluso aparecer efectos después del consumo de productos con niveles bajos de histamina, pues el problema aparece con la acumulación de histamina en el tiempo, no por su ingesta puntual. Esto representa una dificultad a la hora de establecer una dosis máxima tolerable.

Los diferentes síntomas producidos por el Déficit de DAO se corresponden con patologías hasta hoy consideradas como crónicas, con frecuencia infradiagnosticadas y con tratamientos que se demuestran ineficaces.

La migraña es el síndrome más destacado por su carácter incapacitante, y por eso el que prioriza el paciente, resaltándolo del resto en la entrevista personal con el profesional sanitario. Este resultado se pudo contrastar en el estudio realizado por la Cátedra de Nutrición y Bromatologia de la Universitat de Barcelona el pasado año 2010, revelando que el 95% de los pacientes diagnosticados con migraña tienen una actividad DAO reducida.

Otros síntomas frecuentes son trastornos gastrointestinales (estreñimiento, flatulencia, sensación de hinchazón); trastornos cutáneos como la piel seca, atópica o incluso psoriasis; dolores osteopáticos especialmente de espalda; dolores en tejidos blandos y astenia o sensación de cansancio injustificado.

Probablemente muchos de los síntomas descritos se asocian en el diagnóstico de la fibromialgia y quizás por dicha razón actualmente el Hospital Moises Broggi de Barcelona ha puesto en marcha un estudio abierto comparativo y controlado por placebo, para la evaluación de la eficacia de la administración de la enzima DAO exógena en pacientes diagnosticados con fibromialgia.

En el cuadro se muestra la sintomatología más destacada producida por el Déficit de DAO:

Detección del Déficit de DAO

Actualmente se puede medir la actividad funcional de la enzima DAO mediante una prueba analítica que ya muchos centros médicos y hospitalarios de España ofrecen. Esta prueba mide qué cantidad de histamina puede ser degradada por la enzima DAO de la muestra, ya que lo que se valora es su actividad. Se detecta una actividad reducida de DAO cuando el nivel se encuentra por debajo de 80 HDU/ml (Histamine Degrading Units)

Alimentos implicados en la acumulación de histamina

Partiendo de la base que el origen de la acumulación de histamina o histaminosis se encuentra en el propio individuo y que la alimentación es solo la vía de acceso del componente que ayuda a que se produzca dicha acumulación, conviene controlar todos aquellos alimentos que sean ricos en histamina, si bien se deberían tener muy presentes los alimentos que contienen otras aminas biógenas, como la putrestina o cadaverina. Éstas aminas compiten con la histamina pues son degradadas también por la DAO (por lo tanto, provocan acumulación indirecta de histamina). Además también debe tenerse en cuenta el alcohol, que es un bloqueador o inhibidor de la DAO (en caso de existir nivel bajo de actividad enzimática, su consumo agravaría la sintomatología) y los alimentos liberadores de la histamina endógena.

Los alimentos ricos en histamina más destacados, definidos como aquellos que superan los 20mg de la amina son: los embutidos, el cava o champagne (además del alcohol, por lo tanto, bebida a tener muy en cuenta), todo tipo de quesos excepto el fresco, la leche, el pescado azul en forma de semiconservas (anchoas o arenque), productos vegetales fermentados (derivados de la soja) y el vinagre balsámico, entre otros.

El consumo elevado de alimentos ricos en otras aminas biógenas, como la putrescina o la cadaverina, las dos más competitivas con la histamina, podrían provocar una saturación de DAO, impidiendo que ésta degrade correctamente la histamina proveniente de los alimentos. Aquellos más destacados son: el chocolate, la naranja, el tomate, el aguacate, los frutos secos y la cerveza, entre otros.

Dentro de los alimentos liberadores de histamina endógena se encuentran las frutas cítricas, la salsa de tomate, el marisco y el chocolate, entre otros. Se desconoce el mecanismo fisiológico, aunque se relaciona con el estrés y diversas situaciones emocionales.

Solución preventiva

Como se ha descrito, la histamina y otras aminas se encuentran en todos los alimentos. Por esta razón es imposible realizar una dieta sin estas aminas biógenas. La recomendación es realizar una dieta en la medida de lo posible baja en histamina pautada por un profesional de la nutrición y en caso necesario suplementar la dieta con DAO exógena para asegurar evitar la posible sintomatología del déficit de DAO.

 Adriana Duelo

Nutricionista y Especialista en Déficit de DAO por la Universitat Ramon Llull

Fuente: Enero 2012, revista Médicos y Medicinas.

Venimos escribiendo aqui mucho sobre las múltiples funciones de la Histamina, una amina biógena vital, necesaria para la vida.

Sin embargo la histamina puede perder esa condición, para transformarse en una molécula “perversa” si se acumula en exceso en sangre.

La naturaleza lo sabe bien. Y durante el embarazo protege al feto de cualquier efecto adverso que pudiera derivarse por una acumulación de histamina. Así pues, durante el embarazo, la placenta produce una cantidad extraordinaria de enzima DiAminOxidasa (DAO) quedando el feto extraordinariamente protegido, lo que también explica que durante dicho periodo remitan los episodios de migraña en la madre.

En internet, los contenidos de muchas paginas orientadas al ambito de la salud son de cuestionable credibilidad y por ello el sector sanitario tiene una difícil convivencia con la información Online. Por este motivo nos alegra especialmente que una destacada institución como el Colegio Oficial de Médicos de Barcelona, nos comunique que desde hoy los diferentes sitios en internet de DR Healthcare cuentan con su certificación “web medica acreditada” . 

Paginas que han recibido la certificación Web Medica Acreditada:

DR Healthcare
Migratest
Migrasin
Daosin
Blog de biofuncionalismo

Los propios auditores del programa “Web médica acreditada” del Colegio Oficial de Médicos de Barcelona, nos explican en qué consiste:

“El Colegio Oficial de Médicos de Barcelona (COMB) es una corporación centenaria, con estatutos propios, surgida y consolidada para defender los intereses colectivos de la profesión médica y, a su vez, velar ética y científicamente por la práctica de la medicina, ofreciendo la mejor sanidad a la sociedad a la que el médico sirve. Transcurridos ya más de cien años, cuando asistimos a la implantación masiva de las nuevas tecnologías de la comunicación con la consolidación de nuevos medios de comunicación como Internet, capaces de transformar radicalmente el panorama informativo, el COMB mantiene aquellos objetivos fundamentales y se reafirma en la voluntad de contribuir activamente al desarrollo de esta sociedad de la información en que los contenidos y las noticias de medicina y salud se han convertido en un valor de intercambio fundamental.