Hace unos días asistí al Foro de Inversión que se celebró en Barcelona, en el marco del Congreso internacional MIHEALTH. Se presentaron diez interesantes e innovadores proyectos del sector Healthcare, previamente seleccionados, ante un nutrido y selecto colectivo de inversores.

Al terminar la ronda de presentaciones, en el cóctel relacional, muchos de los emprendedores recibieron felicitaciones  y palmadas en la espalda; de hecho se trataba de proyectos científicos situados entre los primeros de las listas de Barcelona por potencial de crecimiento, por excelencia, por innovación . . . pero recibieron poco más que esos gestos de ánimo.

Se vieron proyectos de innovación en el tratamiento de patologías crónicas, de innovación en el diagnóstico de enfermedades neurodegenerativas,  innovación en la prevención del cáncer cervical o hasta un videojuego para facilitar la rehabilitación física a domicilio;  proyectos que reafirman que Barcelona es muy activa en innovación científica, pero la investigación es cara y parece que la Ciencia no encuentra el capital necesario en los foros al uso, aunque ésta sea generadora de posterior crecimiento económico.

Es una pena que las ideas, la ciencia, la investigación, el desarrollo, no encuentren más fácilmente el dinero que precisan, para que todo el esfuerzo pueda culminar en innovación, en crecimiento y en beneficio social, pues es finalmente la Sociedad la beneficiaria del avance de la ciencia.

En tiempos en que paradójicamente es la Sociedad quien se ve obligada a financiar a los financieros, tal vez sea momento de animar al “capital emocional”. Ese capital no especulativo, que además de buscar la satisfacción del rendimiento económico (que toda inversión debe esperar), busque la satisfacción social. La satisfacción de que su dinero contribuye en el progreso y el bienestar de la sociedad.

La vida es breve, y hay que pensar en lo que dejamos aqui, tras nuestro breve paso.

Juanjo Duelo

La Sociedad Española del Déficit de DAO, invita a los profesionales de la salud, el miércoles 6 de marzo, a la conferencia “Déficit de la actividad DiAminoOxidasa (DAO) en pacientes con migraña y su tratamiento con enzima DAO como nueva arma terapéutica en la prevención de las crisis”

En la conferencia se expondrán los resultados obtenidos en el estudio clínico doble ciego, comparativo y controlado con placebo realizado por el equipo de neurólogos del Capio-Hospital General de Catalunya  liderado por el Dr. Joan Izquierdo, para evaluar la eficacia de la suplementación con Diaminooxidasa en el tratamiento preventivo de la migraña.

Inscripción a la conferencia

Alimentos apropiados

•  Alimentos que contienen un nivel de histamina bajo o muy bajo, que en su mayoría  se corresponden con productos frescos como los vegetales, la fruta no cítrica, las legumbres, el arroz, la patata, la pasta, el aceite y la carne y pescado no transformados.
• Alimentos de consumo ordinario con un contenido en histamina inferior a 20 mg/kg. El problema es que a día de hoy no aparece en el etiquetado de los alimentos un valor que asegure la cantidad de dicha amina. Por eso es importante examinar la lista de alimentos verificada por la Sociedad Española del Déficit de DAO y consultar a un dietista-nutricionista.
• Alimentos dietéticos para usos médicos de enzima DAO exógena, especialmente diseñados para satisfacer las necesidades particulares de este colectivo (se venden en cápsulas en farmacias).

Alimentos que conviene evitar

Partiendo de la base que la histamina está presente, en una u otra medida, en la mayoria de los alimentos, resulta inviable plantear una dieta de exclusión puesto que ello supondría eliminar de la dieta cotidiana muchísimos alimentos y por tanto muchos nutrientes esenciales. Sin embargo resulta útil conocer ciertas pautas y dado que los síntomas aparecen por acumulación, conviene especialmente evitar aquellos alimentos que siendo histamínicos se consumen de manera recurrente.

• Alimentos procesados como los embutidos, leche y derivados lácteos, productos fermentados de la soja, bollería industrial, alimentos precocinados y vegetales fermentados.
• Alimentos con cantidades suficientes de otras aminas que compiten con la histamina en su vía metabólica como los cítricos.
•  Bebidas alcohólicas, pues el alcohol es un  inhibidor  de la enzima DAO y además  las bebidas alcohólicas contienen  un elevado contenido de histamina, hecho que las clasifica como uno de los alimentos más dañinos para las personas que sufren este déficit  enzimático.

Alimentos que conviene reducir

• Alimentos liberadores de histamina endógena como el marisco, la clara de huevo, el tomate en conserva, la papaya, los frutos secos, el chocolate y el vinagre.
• Es importante destacar algunos aditivos que favorecen la acumulación de histamina, como el glutamato monosódico  (muy frecuente en la comida china), la tartrazina, los sulfitos o benzoatos.

Medicamentos

Se han publicado más de 90 medicamentos por vía oral de uso común, que inhiben o bloquean la actividad de la enzima DAO favoreciendo la acumulación de histamina. Entre ellos se encuentran analgésicos como el ácido acetil salicílico, antihistamínicos como la cimetidina, mucolíticos como la acetilcisteina, tranquilizantes como el diazepam, antitusivos como la codeína, antibióticos…, entre muchos otros. Consulte a su médico o a su farmacéutico.

El déficit de DAO provoca una acumulación de histamina en tejidos causante del dolor de fibromailgia

El Déficit de DAO es una alteración en el metabolismo de la histamina que se presenta cuando hay poca actividad de la enzima DiAminoOxidasa (DAO), es decir, cuando por algún motivo se crea una deficiencia considerable en la actividad funcional de la enzima más importante en la metabolización de la histamina. Al existir una desproporción entre la histamina ingerida y la capacidad de metabolizarla, se produce la acumulación de histamina en plasma y la aparición de múltiples efectos adversos. A diferencia de la alergia alimentaria, la aparición de los síntomas o efectos adversos, no está ligada al consumo de un alimento concreto, sino que puede asociarse a una amplia gama de alimentos con contenidos variables de histamina, incluso pueden aparecer síntomas después del consumo de productos con niveles bajos de histamina. Esto supone una dificultad a la hora de establecer una dosis máxima tolerable.

Existe una gran variedad de síntomas derivados del Déficit de DAO, los cuales representan patologías crónicas de gran prevalencia en la población, si bien no se  presentan necesariamente todos los síntomas en un mismo individuo. Un 20% de los pacientes presentan 1 ó 2 síntomas, un 41,3% de los pacientes presentan 3 ó 4 síntomas, y un 33,8% presentan más de cinco. Los síntomas más frecuentes derivados del déficit de DAO son: Migraña y otras cefaleas vasculares; trastornos gastrointestinales, especialmente aquellos asociados al Síndrome del Intestino Irritable (SII), como estreñimiento, diarrea, saciedad, flatulencia o sensación de hinchazón; Trastornos dermatológicos como la piel seca, la atopia o la psoriasis; dolores en tejidos blandos con frecuencia diagnosticados como fibromialgia y fatiga crónica. En la infancia y adolescencia se ha relacionado el déficit de DAO con el trastorno de atención e hiperactividad (TDAH) y con el síndrome de vómitos cíclicos.

Se calcula que el déficit de DAO afecta a doce de cada cien personas, y esta proporción es tres veces más frecuente en mujeres que en hombres, por cuanto la mujer tiene genéticamente menor actividad DAO.

Preguntas frecuentes:

 ¿Tengo déficit de DAO, significa que soy alérgico o intolerante a la histamina?

El déficit de DAO no es una alergia alimentaria ni tampoco exactamente una intolerancia a la misma. La reacción al alimento no es inmediata por cuanto los síntomas aparecen cuando la histamina se acumula en plasma y tejidos y ello depende del nivel de actividad DAO y por tanto de la capacidad de degradar la histamina ingerida de cada individuo.

¿Qué tipo de sustancia o molécula es la histamina?

La histamina es una molécula vital, una amina biógena producida por el organismo humano y mediadora de muchos procesos biológicos como la inflamación, la secreción de ácido gástrico, la cicatrización de tejidos o la regulación de la función inmune, y actúa como neurotransmisor del sistema nervioso central. La histamina también se produce en los alimentos, pero ésta no tiene ninguna función fisiológica y por ello en condiciones normales es degradada por la enzima DAO. Cuando la actividad de la enzima DAO es reducida, la histamina no degradada se acumula en plasma, causando los síntomas.

¿Cuál es el origen del déficit de DAO?

La causa principal de la disfunción enzimática se debe a un origen genético. Algunas personas tienen o producen poca DiaminoOxidasa, de aquí que hasta hace poco se decía que algunas patologías crónicas como la migraña eran hereditarias, cuando en realidad lo hereditario es el déficit de DAO. Otras causas pueden tener su origen en los fármacos, pues se conocen más de 90 medicamentos que inhiben la actividad DAO, o en otras patologías.

¿Cómo se manifiesta el déficit de DAO?

En la infancia y adolescencia son frecuentes las náuseas, los vómitos cíclicos, el dolor de cabeza y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad. En adultos, el síntoma más predominante es la migraña (El 95% de los pacientes con migraña tienen déficit de DAO^{1, 2} ), seguido de trastornos gastro-intestinales como estreñimiento, diarrea, saciedad, flatulencia o sensación de hinchazón; trastornos dermatológicos como la piel seca, la atopia o la psoriasis; dolores musculares con frecuencia diagnosticados como fibromialgia y fatiga crónica. Hasta hace poco no se relacionaba el déficit de DAO con el desencadenamiento de estos síntomas y por ello cada síntoma se ha venido diagnosticando como patología independiente y abordándolos terapéu-ticamente con tratamientos paliativos. Cuando el origen se debe a un déficit de DAO, suelen presentarse simultáneamente tres o más síntomas.

¿Cómo se diagnostica?

Si como mínimo responde afirmativamente a tres preguntas del  cuestionario que encontrará en este enlace, existen  indicios de tener un déficit de DAO. Para obtener un diagnóstico objetivo puede realizarse una analítica in vitro de actividad funcional de la enzima DAO. Es importante resaltar que los tests de diagnóstico in vitro que miden únicamente “la concentración” de la enzima DAO no ofrecen utilidad diagnóstica, puesto que la concentración o cantidad de enzima no garantizan que la enzima tenga actividad funcional, es decir tenga capacidad degradante de la histamina.

¿Hay tratamiento farmacológico para el déficit de DAO?

No existen medicamentos para el tratamiento del déficit de DAO. El único tratamiento eficaz del déficit de DAO es la suplementación con “Alimentos dietéticos para usos médicos” que contengan enzima DAO (se venden en farmacias) para metabolizar adecuadamente la histamina ingerida y así prevenir la aparición de síntomas adversos y mantener una dieta evitando el consumo recurrente de alimentos muy histamínicos.

Durante décadas se ha venido diciendo que la migraña era una enfermedad hereditaria. Sin más. Simplemente porque mediante encuesta a pacientes, la mayoría tenía antecedentes familiares de migraña. Y naturalmente que los pacientes tienen razón, pero la relación migraña y herencia, es indirecta.

Hoy sabemos mucho más y  la realidad es bien distinta.

Hoy sabemos que la migraña, como tal, no es hereditaria,  de hecho la migraña no es una enfermedad, sino que en la mayoría de lo casos es sólo un síntoma. Lo hereditario, es la causa que la desencadena.

Según estudios recientes, concluídos en 2010 y 2012, hoy sabemos que el 95% de los pacientes diagnosticados con migraña según criterios de la IHS Internacional Headache Society, presentan un déficit de actividad de la enzima DAO ^{(1 y 2)} , lo que produce en el tiempo, acumulación de histamina en plasma y el desencadenamiento, entre otros síntomas, de migraña. Y parece evidente que uno de los factores por los cuales se produce déficit de actividad funcional de la DAO es el genético, por cuanto toda enzima es una proteína y una mutación en el ADN provoca la pérdida de actividad biológica en la proteína.

Esto sí puede explicar que un mismo grupo familiar presente déficit de DAO, como se ha probado en los citados estudios y, en consecuencia, uno de sus síntomas, la migraña.

Aunque todavía no se ha estudiado exactamente qué alteración recibe la enzima o qué es lo que provoca esta carencia genética,  podría estar relacionado con el polimorfismo genético de un nucleótido de la enzima DAO.

Según datos del Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI), el gen que codifica para la enzima DAO es polimórfico. La secuencia genética de la enzima DAO se encuentra en un fragmento localizado en el cromosoma 7 (7q34-q36) del genoma humano y está compuesto por 5 exones y 4 intrones.

De todos los polimorfismos encontrados en la secuencia de la DAO, se ha demostrado que uno de éstos 7 (con referencia: rs1049793) localizado en el tercer exón, tiene relación con la baja actividad de la enzima DAO. El descubrimiento fue fruto de un estudio realizado en 134 persones de raza blanca, demostrando que los portadores de este polimorfismo, presentaban menor actividad de DiAminoOxidasa que el grupo control con una diferencia estadísticamente significativa.

La supuesta relación hereditaria de la migraña es únicamente indirecta, por cuanto es un síntoma derivado de un déficit de DAO, el cual sí es hereditario, abriéndose un nuevo enfoque terapéutico de la migraña, incidiendo preventivamente en tal déficit enzimático.

Fuente:  “El origen alimentario de la migraña por déficit de DAO”. Adriana Duelo. Universitat Ramón Llull. Facultat Ciències de la Salut Blanquerna. Barcelona 2012

(1) Vidal, C.; Titus, F.; Guayta-Escolies,R. Evaluación del Déficit de DiAminoOxidasa (DAO) en pacientes con migraña. Cong. Diputados 2010. España 2010.

(2) Izquierdo,J; Soler,Ll, Balaguer,E; Mon,D: Déficit de Diaminoxidasa como desencadenante de la migraña. Rev.Neurol 2012; 55 (3) 177. España 2012

En gente sana, la histamina provinente de la dieta es degradada rápidamente por la enzima DiAminoOxidasa (DAO), pero en personas con baja actividad de ésta amina oxidasa se tiene el riesgo de sufrir lo que algunos referencian como histaminosis alimentaria o intolerancia a la histamina.

A diferencia de la alergia alimentaria, la aparición de los síntomas o efectos adversos, no está ligada al consumo de un alimento concreto, sino que puede asociarse a una amplia gama de alimentos con contenidos variables de histamina, incluso pueden aparecer síntomas después del consumo de productos con niveles bajos de histamina. Esto supone una dificultad a la hora de establecer una dosis máxima tolerable, de hecho todavía no existe un consenso claro sobre este valor.

Se citan como desencadenantes de síntomas de Déficit de DAO cifras variables que van desde 50μg de histamina (en una ración de vino, 125ml, por ejemplo) hasta 60-75mg, mediante administración de histamina pura.

La gran variedad de síntomas derivados del Déficit de DAO, los cuales representan patologías crónicas de gran prevalencia en la población, exigen que la investigación en este campo no se detenga y cada vez se avance más rápido en el conocimiento de su origen y en los posibles tratamientos, por ello celebramos la reciente constitución de la Sociedad Española del Déficit de DAO.

No se han de presentar necesariamente todos los síntomas descritos en un mismo paciente, pero se sabe que la mayoría de los pacientes con un nivel reducido de actividad DAO, presentan como media tres de dichos síntomas, siendo la migraña especialmente prevalente entre los mismos.

Un 20% de los pacientes presentan 1 ó 2 síntomas, un 41,3% de los pacientes presentan 3 ó 4 síntomas, y un 33,8% presentan más de cinco.

Los síntomas más frecuentes derivados del déficit de DAO son:

• Migraña y otras cefaleas vasculares.
• Trastornos gastrointestinales, especialmente aquellos asociados al Síndrome del Intestino Irritable (SII), como estreñimiento, diarrea, saciedad, flatulencia o sensación de hinchazón.
• Trastornos dermatológicos como la piel seca, la atopia o la psoriasis.
• Dolores en tejidos blandos con frecuencia diagnosticados como fibromialgia
• Fatiga crónica
• En la infancia y adolescencia se ha relacionado el déficit de DAO con el trastorno de atención e hiperactividad (TDAH)

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En el momento de la metabolización de la histamina, cuando ha de degradarse por la DAO, se produce una acumulación de la amina por falta de enzima en las células de la mucosa intestinal. La baja actividad de enzima provoca que una concentración considerada normal de histamina proveniente de los alimentos no pueda metabolizarse y se produzca una penetración transepitelial de la histamina exógena.  De esta manera la histamina pasa al torrente sanguíneo aumentando su concentración plasmática y una vez localizada de forma libre en sangre se distribuye por diferentes puntos del organismo. online casinos for canadians

El dolor de cabeza inducido por histamina es un dolor de cabeza vascular causado principalmente por monóxido de nitrato (1). La histamina libera monóxido de nitrato endotelial bajo estimulación de H1R, que también se encuentra en las arterias intracraneales más grandes (2). En los pacientes con migraña, las concentraciones de histamina en plasma han mostrado ser más elevadas tanto durante los ataques de cefalea como durante los períodos libres de síntomas. El aumento del número de mastocitos cerebrales está asociado con trastornos patológicos como la migraña, cefaleas en racimos (antes llemada cefalea histamínica) y esclerosis múltiple (3). El 95% de los pacientes con migraña tienen acumulación histamínica evidenciada por una actividad reducida de DAO (4), lo que desencadena dolores de cabeza por medio de alimentos ricos en histamina, y el alivio del dolor de cabeza ( y desaparición de otros síntomas) se produce con una dieta baja en histamina (5, 6) , una reducción del consumo de fármacos por vía oral y una suplementación de DAO (7).

MAINTZ, L.; NOVAK, N. Histamine and histamine intolerance. American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 85, No. 5, 1185-1196. Bonn (Alemania), 2007. 1. Thomsen LL, Olesen J. Nitric oxide in primary headaches.Curr Opin Neurol 2001;14:315–21. 2. Thomsen LL. Investigations into the role of nitrc oxide and the large intracanial arteries in migraine headache. Cephalalgia 1997;17:873–95. 3. Huszti Z. Histamine in CNS-resident non-neuronal cells. In: Falus A, Grosman N, Darvas Z (ed. Histamine: biology and medical aspects. Budapest, Hungary: Budapest: SpringMed Publishing, 2004: 272-80. 4. Izquierdo,J.; Soler, Ll.; Balaguer,E.; Mon,D. Dèficit de diaminooxidasa com a predisposant de la migranya. Rev.Neurol 2012; 55 (3): 177. España 2012. 5. Steinbrecher I, Jarisch R. Histamin und Kopfschmerz. (Histamine and headache. ) Allergologie 2005;28:84 –91. 6. Wantke F, Gotz M, Jarisch R. Histamine-free diet: treatment of choice for histamine-induced food intolerance and supporting treatment for chronic headaches. Clin Exp Allergy 1993;23:982–5. 7.  Duelo, A. El origen alimentario de la migraña por déficit de DAO. Universitat Ramon Llull, Facultat Ciències de la Salut Blanquerna, Barcelona, 2012