Artículos sobre déficit de la enzima DAO. Investigaciones, artículos y noticias sobre biología funcional y déficit de la enzima DAO.
Migraña y alimentación
La intolerancia a la histamina por déficit de DAO como desencadenante de la migraña
La migraña es una enfermedad compleja, recurrente e incapacitante de la que se sospecha un importante componente genético en su origen, aunque hasta ahora se ha sabido poco sobre su etiopatogenia. La cefalea a menudo unilateral pulsátil, asociada a foto y fono-fobia, náuseas y vómitos, es el signo clínico más frecuente y característico de la misma. Durante décadas se han hecho numerosos enfoques clínicos, histoquímicos, moleculares y genéticos que han generado un amplio escenario de hipótesis sobre el origen de la migraña, pero que en ningún caso han clarificado por completo su etiopatogenia.
La mayoría de los enfoques terapéuticos para el tratamiento agudo de la migraña incluyen medicamentos que interaccionan con receptores vasculares. En el pasado fueron agonistas de los receptores alfa-adrenérgicos (ergotamina, dihidroergotamina…) pero en los últimos 20 años han aparecido los agonistas de los receptores 5-HT (1B/1D), el sumatriptan y las sucesivas generaciones de triptanes. La profilaxis de esta enfermedad incluye frecuentemente estos agonistas y también bloqueadores de los canales del calcio y antagonistas de los receptores betaadrenérgicos.
A pesar de este arsenal terapéutico, es un hecho sobradamente reconocido que el tratamiento de la enfermedad no es suficientemente ni completamente satisfactorio e incluso el abuso de fármacos condude a la cronificación de la enfermedad. y, por esta razón se plantea con frecuencia la necesidad de estudiar nuevas alternativas que incidan sobre los mediadores bioquímicos implicados.
Uno de estos mediadores, probablemente el más significativo, es la histamina, que tiene una afinidad selectiva para el receptor H3 y tiene un efecto inhibidor de la respuesta neurógena implicada en la fisiopatología de la migraña.
La histamina es una sustancia de gran interés biológico que presenta una amplia distribución en los diferentes tejidos del cuerpo humano donde ejerce importantes actividades fisiológicas. Es mediadora en la respuesta de hipersensibilidad inmediata y en las alergias, interviene en la funcionalidad de la musculatura lisa de bronquios y de vasijas sanguíneas, en la regulación de la secreción gástrica y como neurotransmisor en el sistema nervioso central, entre otros.
La histamina es también una amina biogena que se puede encontrar en muchos alimentos cotidianos, particularmente, se puede encontrar en cantidades elevadas en alimentos que con frecuencia se han señalado como desencadenantes de migraña en personas susceptibles.
La relación entre dieta y migraña es antigua y controvertida y se fundamentó en la asociación, mediante encuestas, entre el consumo de ciertos alimentos y la aparición del dolor migrañoso. Muchos de los alimentos implicados eran potencialmente ricos en aminas biológicamente activas: histamina, tiramina y otros. A pesar de esta asociación, la relación entre dieta y migraña presenta algunos puntos débiles, como son:
- La presencia de aminas en los alimentos es inconstante, incluso dentro de un mismo tipo de producto, la cual cosa puede explicar ciertas aparentes contradicciones, como que no siempre los alimentos implicados desencadenan la enfermedad.
- No todos los alimentos relacionados con la aparición de la migraña son fuentes dietéticas de las aminas.
El porcentaje de pacientes migrañosos que relacionan la aparición del dolor migrañoso con el consumo de algún alimento llega al 44%, según muchos estudios.
En el ámbito de las aminas biógenas, la histamina es la candidata más firme a ser desencadenante de las crisis migrañosas. Recientemente, García-Martín y col. (2008) han citado una serie de argumentos que refuerzan la relación entre histamina y migraña.
Entre los que destacan:
. La frecuencia de migraña es más elevada en pacientes con enfermedades alérgicas
. La concentración plasmática de histamina es más elevada en pacientes migrañosos, tanto durante los ataques de dolor como en periodos sin migraña.
. La histidina (aminoácido precursor de la histamina) presenta contenidos más altos en plasma y en líquido cerebroespinal en pacientes migrañosos que en controles.
. La administración intravenosa a pacientes migrañosos de histamina a dosis altas (0,5 µg/Kg) provoca de inmediato dolor de cabeza y posteriormente un ataque de migraña.
En personas sanas, y en condiciones normales, la histamina es metabolizada mayoritariamente por dos vías, por metilación y por desaminación, a nivel intestinal y hepático.
Cuando existe una desproporción entre la histamina ingerida, o la liberada de las células que lo almacenan en el organismo, y la capacidad de metabolización de la misma, se produce su acumulación en plasma y la aparición de los efectos adversos. La DAO, antes nombrada histaminasa, es una de las enzimas más importantes en la metabolización de la histamina, por lo cual una disminución en su actividad se traduce en un aumento del riesgo de sufrir los efectos adversos de la histamina, entre otros, migraña.
La acumulación endógena de histamina puede ser debida a diferentes causas:
a) Ingesta excesiva
b) Liberación endógena
c) Capacidad de metabolización reducida
La capacidad metabólica reducida es el origen de la llamada Intolerancia a la histamina, derivada de un inadecuado funcionamiento de los sistemas de metabolización de la histamina, principalmente por una deficiente actividad de la enzima DAO.
El posible origen de esta deficiencia enzimática es bastante desconocido, a pesar de que según la bibliografía se apuntan al menos tres posibilidades:
– Origen genético; se han identificado polimorfismos genéticos con diferente actividad enzimática. La enzima DAO es de hecho una proteina y por tanto es muy posible que el origen genético de la migraña se deba a dicho déficit. Lo que explica que en un mismo grupo familiar se padezca migraña. De hecho lo que se heredaria es el déficit de DAO.
- Origen patológico; la deficiencia de DAO parece ser más prevalente en población con enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn..)
- Origen farmacológico; por bloqueo o inhibición de la DAO por parte de diversos fármacos.
Este riesgo parece relativamente importante, ya que se han señalado del orden de 90 medicamentos, algunos de los cuales de uso muy común, como capaces de inhibir la DAO.. (Ver artículo “Histamina y Medicamentos”http://biofuncionalismo.com/la-histamina-y-los-medicamentos/)
Los signos de la acumulación plasmática de histamina recuerdan a los de la alergia, incluyendo, además de las cefaleas, síntomas digestivos (náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal…), cutáneos (sarpullido, prurito, edema e inflamación localizados…) osteopáticos (dolor de espalda, contracturas.. .) A diferencia de la alergia, en la que la acumulación de histamina es consecuencia de la liberación de esta amina en virtud de un mecanismo inmunitario, y de las intoxicaciones histamínicas, debidas a una ingesta demasiado elevada de histamina procedente de la dieta, en la intolerancia a la histamina, la aparición de los síntomas no esta ligada al consumo de ningún producto en concreto sino que se asocia a una amplia variedad de alimentos con contenidos variables e incluso bajos de histamina.
En cualquier caso, es relativamente frecuente que las personas que tienen alguna alergia alimentaria tengan además intolerancia a la histamina por insuficiente actividad DAO. El dolor de cabeza persistente en estas personas es un fuerte indicador de una posible intolerancia a la histamina. Igualmente, un elevado porcentaje de las personas que sufren de dermatitis atópica tienen también una baja actividad DAO.
La relación entre migraña y deficiencia de DAO es también una relación claramente planteada a nivel bibliográfico. Destacan dos indicios por su relevancia y frecuencia que pueden ayudar a identificar el grado de plausibilidad de la mencionada relación.
- La migraña es más frecuente en mujeres que en hombres y también en las mujeres es más baja la actividad DAO.
- Durante el embarazo la actividad DAO puede llegar a aumentar hasta unas 500 veces, debido a la producción placentaria de DAO, lo cual explicaría la bien conocida y frecuente remisión de las migrañas durante la gestación.
Un último aspecto a considerar en el marco de la relación entre dieta y migraña es el hecho, también sobradamente reflejado en la literatura, de la existencia de alimentos potencialmente liberadores de histamina endógena. Se trata de alimentos que se han identificado como potenciales desencadenantes, pero en los que el efecto no se puede atribuir al contenido de histamina ya que en muchos casos no la contienen o la contienen en cantidades muchos bajas.
Tratamiento preventivo de la migraña
Cuando la migraña es derivada por una intolerancia a la histamina, se han propuesto algunas recomendaciones dietéticas, entre las que destacan la reducción o eliminación del consumo de alcohol y la exclusión de los alimentos potencialmente desencadenantes. Un tratamiento preventivo alternativo e innovador de la migraña es la suplementación de la dieta con DAO exógena, en forma de complemento alimenticio.
ANTECEDENTES: ESTUDIO MIGRADAO
El estudio MigraDAO correlacionó una baja actividad DAO plasmática en la población migrañosa en comparación con un grupo control no migrañoso. El objetivo de este estudio previo fue determinar la proporción de enfermos con diagnóstico de migraña que presentaban déficit de DAO en comparación a la población general no migrañosa. El estudio se realizó con un total de 164 personas voluntarias, de las cuales 82 eran pacientes que cumplían con los requisitos establecidos por la Internacional Headache Society(IHS) para el diagnóstico de migraña. Su reclutamiento se hizo a través de la página web de la Asociación Española de Pacientes cono Cefalea (AEPAC). El grupo control serían voluntarios no migrañosos del entorno social de los migrañosos. El estudio consistió en la determinación de la actividad hemática de DAO previa extracción de 5 ml de sangre venosa.
Los resultados de este estudio reflejaron que el 95% de los pacientes de migraña presentaban una baja actividad DAO, y que una actividad DAO muy reducida se dió en casi un 50% de los pacientes migrañosos, mientras que sólo se presenta esta baja actividad en un 27% de los no migrañosos.
Estos resultados son bastante alentadores ya que han sido estadísticamente significativos para demostrar una más baja actividad DAO en la población migrañosa que en la control.
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